В клинику обратились владельцы добермана по кличке Теодор. Собаке 6 лет, вакцинирован в мае прошлого года от основных инфекций, включая лептоспироз и бешенство. Собака в течение последних двух недель жила загородом, свободно гуляла по своему и соседнему участкам.
При возвращении в город владельцы отметили у питомца появление крови в моче и слабость при физической нагрузке.
На осмотре у животного выявлена одышка, учащенный пульс, бледность слизистых оболочек, при этом температура тела в норме. Подозрение на наличие жидкости в грудной полости. При взятии крови для общего и биохимического анализа отмечено длительное кровотечение из места венепункции. Дополнительно взята кровь для оценки гемостаза.
Результаты коагулограммы получены раньше общего анализа крови. Посмотрите на бланк: что может быть причиной таких изменений? Какие еще исследования могут быть полезны в случае Теодора?
Результаты исследования указывают на вторичную коагулопатию, вызванную, вероятно, дефицитом одного или нескольких факторов свертывания крови.
С учетом возраста животного (6 лет), а также истории болезни, наиболее вероятной причиной является ятрогенный дефицит витамина К вследствие отравления непрямыми антикоагулянтами – родентицидами.
Антикоагулянтные родентициды блокируют фермент витамин К-эпоксидредуктазу в печени, в результате нарушается образование гидрохинона витамина К - важного кофактора в синтезе функциональных факторов свертывания крови II, VII, IX и X.
Периоды полураспада этих факторов свертывания составляют 40, 6, 14 и 16 часов соответственно. Истощение их запасов в организме влияет на внешний, внутренний и общий пути свертывания, что приводит к появлению кровотечения обычно через 2–5 дней после отравления.
Первоначально происходит удлинение протромбинового времени (обычно через 48–72 часа после приема токсина) из-за короткого периода полураспада фактора свертывания крови VII (4–6 часов).
По мере постепенного истощения других функциональных витамин К-зависимых факторов свертывания, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) также удлиняется.
Таким образом, при токсическом воздействии антикоагулянтных родентицидов поначалу протромбиновое время (ПВ) непропорционально увеличивается по сравнению с АЧТВ.
Антикоагулянтные родентициды не оказывают прямого воздействия на тромбоциты, хотя у животных с сильным кровотечением количество тромбоцитов может значительно снизиться из-за их расходования в процессе гемостаза.
При подозрении на отравление антикоагулянтными родентицидами для лечения применяют переливание свежезамороженной плазмы крови, а также специфическую терапию витамином К1 (фитометадион, «Конакион»).
Витамин К3 («Викасол») в данных случаях малоэффективен и не показан.
Положительный ответ на терапию витамином К1 косвенно подтверждает причину коагулопатии.
Необходимая продолжительность терапии витамином К1 связана с периодом полувыведения яда. Родентициды первого поколения (варфарин, кумарин) метаболизируются в течение 14 дней, препараты второго поколения (бродифакум) обладают длительным действием и требуют четырех и более недель лечения.
Для обнаружения яда возможно проведение токсикологического исследования мочи в лаборатории Vet Union (тест AN1041LK «Лекарственные и ядовитые вещества (нафтилтиокарбамид, варфарин, ратиндан, бродифакум, кумарин, зоокумарин, 4-аминопиридин, изониазид, фтивазид, дигоксин, дигитоксин»).
Общий подход к диагностике коагулопатий
Дефекты первичного гемостаза возникают при снижении числа тромбоцитов, нарушении их функции либо при наличии аномалий эндотелия кровеносных сосудов, например, васкулитах. Они чаще проявляются поверхностными кровотечениями: петехиями на слизистых оболочках рта, желудочно-кишечного тракта (мелена или рвота с кровью), истонченных участках кожи, или носовым кровотечением.
Причины:
- усиленное потребление тромбоцитов при кровоизлияниях, тромбозе, ДВС-синдроме,
- угнетение образования тромбоцитов в костном мозге,
- первичная или вторичная иммуноопосредованная тромбоцитопения,
- секвестрация в селезенке (перекрут, инфаркт, новообразования селезенки).
Нарушения функции тромбоцитов часто имеют генетическую природу.
Представители ряда пород, включая доберманов, бернских зенненхундов, керри-блю-терьеров, вельш-корги, папийонов, могут быть страдать от болезни фон Виллебранда 1 типа, вызванной аномально низкой концентрацией структурно нормального фактора Виллебранда.
Генетическое исследование для выявления больных животных и носителей (тест AN7013VWD «Болезнь фон Виллебранда 1-го типа (von Willebrand Disease, vWD type I)») показано для диагностики имеющейся патологии и для тестирования производителей.
Причинами нарушений функции тромбоцитов могут быть также различные метаболические состояния, например, уремия.
Дефекты вторичного гемостаза связаны с недостаточным количеством или неэффективностью факторов свертывания крови.
Причины:
- коагулопатия разведения вследствие инфузионной терапии,
- диссеминированное внутрисосудистое свертывание (показан тест на D-димер AN164DD «D-димер»),
- нарушение функции печени,
- наследственный дефицит факторов свертывания,
- отравление антикоагулянтными родентицидами,
- кишечная мальабсорбция,
- угнетение микрофлоры кишечника вследствие длительного применения антибиотиков.
Вторичные нарушения гемостаза обычно приводят к кровотечению в различные полости (грудная, брюшная, суставы и пр.), хотя абсолютных различий в локализациях между первичными и вторичными нарушениями не существует.
Предлагаем вам алгоритм поиска возможных причин коагулопатии у животных.