Каким образом кислородное голодание нарушает формирование памяти в мозге?

Когда мы узнаем что-то новое, наши мозговые клетки (нейроны) общаются друг с другом посредством электрических и химических сигналов. Если одна и та же группа нейронов часто общается вместе, связи между ними становятся сильнее. Этот процесс помогает нашему мозгу учиться и запоминать вещи и известен как долговременная потенциация или LTP.

Другой тип LTP возникает, когда мозг временно лишается кислорода — долговременное потенцирование, вызванное аноксией, или aLTP. aLTP блокирует первый процесс, тем самым ухудшая обучение и память. Поэтому некоторые ученые полагают, что aLTP может быть вовлечен в проблемы с памятью, наблюдаемые при таких состояниях, как инсульт.

Исследователи из Окинавского института науки и технологий (OIST) и их коллеги подробно изучили процесс aLTP. Они обнаружили, что для поддержания aLTP требуется аминокислота глутамат, которая запускает выработку оксида азота (NO) как в нейронах, так и в кровеносных сосудах мозга. Этот процесс формирует положительную обратную связь глутамат-NO-глутамат. Их исследование, опубликованное в iScience , указывает на то, что постоянное присутствие aLTP может потенциально препятствовать процессам укрепления памяти мозга и объяснить потерю памяти, наблюдаемую у некоторых пациентов после инсульта.

Реакция мозга на недостаток кислорода

При недостатке кислорода в мозге из нейронов в больших количествах выделяется глутамат – нейромедиатор. Увеличение количества глутамата вызывает выработку NO. NO, вырабатываемый в нейронах и кровеносных сосудах головного мозга, усиливает высвобождение глутамата из нейронов во время aLTP. Этот цикл глутамат-NO-глутамат продолжается даже после того, как мозг получает достаточно кислорода.

«Мы хотели знать, как истощение кислорода влияет на мозг и как происходят эти изменения», — заявил доктор Хан-Ин Ван, исследователь бывшего отдела клеточных и молекулярных синаптических функций OIST и ведущий автор исследования. «Было известно, что оксид азота участвует в высвобождении глутамата в мозге при нехватке кислорода, но механизм был неясен».

Во время инсульта, когда мозг лишается кислорода, одним из симптомов может быть амнезия – потеря недавних воспоминаний. Исследование влияния дефицита кислорода на мозг важно из-за потенциальных медицинских преимуществ. «Если мы сможем выяснить, что происходит с этими нейронами, когда у них нет кислорода, это может указать на то, как лечить пациентов, перенесших инсульт», — доктор Патрик Стоуни, ученый из отделения сенсорной и поведенческой нейронауки OIST и бывший член объяснил Отдел клеточных и молекулярных синаптических функций.

Мозговые ткани мышей были помещены в солевой раствор, имитирующий естественную среду в живом мозге. Обычно этот раствор насыщен кислородом, чтобы удовлетворить высокие потребности мозговой ткани в кислороде. Однако замена кислорода азотом позволила исследователям лишать клетки кислорода на точно определенные промежутки времени.

Затем ткани исследовали под микроскопом и на них были помещены электроды для регистрации электрической активности отдельных клеток. Клетки стимулировались таким образом, который имитирует то, как они стимулировались бы у живых мышей.

Остановка памяти и учебной деятельности

Ученые обнаружили, что поддержание aLTP требует выработки NO как в нейронах, так и в кровеносных сосудах мозга. Сотрудничающие ученые из OIST's Optical Neuroimaging Unit показали, что в дополнение к нейронам и кровеносным сосудам, aLTP требует активности астроцитов, другого типа клеток мозга. Астроциты соединяют и поддерживают связь между нейронами и кровеносными сосудами.

«Длительное поддержание aLTP требует непрерывного синтеза оксида азота. Синтез NO является самоподдерживающимся, поддерживается петлей NO-глутамат, но блокируя молекулярные этапы синтеза NO или те, которые запускают высвобождение глютамата, в конечном итоге разрушают петлю и останавливают aLTP. «, — пояснил профессор Томоюки Такахаси, руководитель бывшего отдела клеточных и молекулярных синаптических функций OIST.

Примечательно, что клеточные процессы, поддерживающие aLTP, являются общими для тех, кто участвует в укреплении памяти и обучении (LTP). Когда присутствует aLTP, он захватывает молекулярную активность, необходимую для LTP, и удаление aLTP может спасти эти механизмы улучшения памяти. Это говорит о том, что длительное действие aLTP может препятствовать формированию памяти, что, возможно, объясняет, почему у некоторых пациентов наблюдается потеря памяти после короткого инсульта.

Профессор Такахаши подчеркнул, что формирование положительной обратной связи между глутаматом и NO, когда мозг временно лишен кислорода, является важным открытием. Это объясняет длительный aLTP и может предложить решение для потери памяти, вызванной недостатком кислорода.

telegram - https://t.me/+jZDdzwS_JsgxODI6

https://t.me/psycho_sc