Вопрос улучшения перинатальных исходов становится важнейшим направлением в области репродуктивной медицины, т.к. беременность в результате ВРТ связана с более высоким риском осложнений, включая выкидыш и преждевременные роды, в сравнении со спонтанной беременностью.
Гипертензивные расстройства- группа распространенных акушерских осложнений и ведущая причина перинатальной смертности.
Предыдущие исследования выявили несколько факторов риска развития гипертензивных расстройств:
▶️Многоплодная беременность,
▶️Старший репродуктивный возраст
▶️Сопутствующие заболевания(СПКЯ, сахарный диабет, хроническая артериальная гипертензия и ожирение)
В последние годы технологические достижения в области криоконсервации позволили широко внедрить криоПЭ. Стратегия "freez all" показала многообещающие результаты в улучшении совокупных показателей беременности у пациенток с большим количеством эмбрионов и высоким риском синдрома гиперстимуляции яичников, или при планировании ПГТ.
Естественный цикл и ЗГТ являются двумя основными протоколами подготовки эндометрия к беременности. Программируемые циклы требуют минимального мониторинга и позволяют легко планировать размораживание эмбрионов, что делает их более популярными, чем естественные циклы, во многих центрах ВРТ по всему миру. Для оценки толщины эндометрия удобно проводить трансвагинальное ультразвуковое исследование, позволяющее планировать перенос эмбриона, когда она достигает удовлетворительной толщины, обычно превышающей 7 мм. Толщина эндометрия служит важным показателем восприимчивости эндометрия. Но его потенциальная роль в перинатальных исходах остается неясной.
Однако накапливаются данные, свидетельствующие о том, что использование ЗГТ при подготовке к кроиПЭ могут быть связаны с неблагоприятными перинатальными исходами, в частности с повышенным риском развития гипертензивных расстройств(ГР).
❗Распространенность ГР у женщин, проходящих подготовку к криоПЭ с помощью ЗГТ колеблется от 4,0% до 12,8%, что значительно выше показателей, наблюдаемых при стимулированных циклах (4,0%-7,9%) или естественных циклах (3.0%-7.6%)❗
Механизм развития связан с нарушением ремоделирования сосудов на ранних сроках беременности. При нормальном развитии плаценты вневорсинчатые трофобласты проникают во внутреннюю стенку матки, реконструируют спиральные артерии и обеспечивают адекватный приток крови и питание развивающегося плода. Преэклампсия является результатом поверхностной инвазии трофобласта, которая ограничивает перфузию и ухудшает кровоток. Возникает вопрос, влияет ли толщина эндометрия на инвазию трофобласта и способствует ли развитию ГР?
🟠Цель🟠
изучить является ли толщина эндометрия фактором, способствующим неблагоприятным перинатальным исходам в циклах криоПЭ.
В ретроспективное когортное исследование в период с января 2017 года по апрель 2022 года (2275 циклов).
Было использовано измерение толщины эндометрия, проведенное в день введения прогестерона.
❌Циклы с толщиной эндометрия <7 мм были исключены.
все включенные пациенты были разделены на 4 группы
✅Группа 1 (emt <8 мм, n = 193),
✅группа 2 (emt = 8,1-10 мм, n = 1261),
✅группа 3 (emt = 10,1-12 мм, n = 615)
✅группа 4 (emt >12 мм, = 206).
в таблице 1 представлен обзор исходных характеристик пациентов и параметров переноса.
Подготовка к криоПЭ проводилась с помощью
▶️ЗГТ: узи-контроль +контроль гормонального фона на 2-3 д.м.ц. с последующим назначенем пероральных препаратов эстрогенов. Дозировка и продолжительность приема препаратов, при необходимости, корректировались в соответствии с уровнем E2 в сыворотке крови и с учетом толщины эндометрия. Чтобы убедиться в отсутствии преждевременной овуляции, оценивался уровень прогестерона в сыворотке крови, если уровень превышал 1,5 нг/мл, цикл отменялся
▶️ЗГТ с агонистами Гн-РГ. Введение аГн-РГ на 1-3 д.м.ц. с последующим контролем через 28-30 дней и назначением пероральных препаратов эстрогенов при толщине эндометрия менее 5 мм и отсутствии активности яичников.
При достижении эндометрия 7 мм без повышения уровня прогестерона в сыворотке крови, начиналась трансформация эндометрия с использованием экзогенного прогестерона. При наступлении беременности поддержка лютеиновой фазы продолжалась до 10 недель беременности.
➡️частота развития гипертензивных расстройств была значительно повышена в IV группе по сравнению с другими группами (5,7% против 4,1% против 5,7% против 9,7% для групп 1-4 соответственно).
➡️в 1 группе была значительно более высокая распространенность кесарево сечения (77,2% против 64,9% против 62,4% против 65,5% для 1-4 групп соответственно).
➡️наблюдалось увеличение частоты предлежания плаценты в 1 (2,1%) и 4 группе (1,5%), по сравнению с двумя другими группами (0,3% во 2й и 3й группах).
➡️что касается неонатальных исходов, то статистически значимых различий между группами с точки зрения массы тела при рождении, преждевременных родов, низкой массы тела при рождении, макросомии, недонашивания, перенашивания и неонатальной заболеваемости не наблюдалось.
➡️не было обнаружено существенных различий в исходных характеристиках женщин до беременности в 4 группах, включая возраст, ИМТ и артериальное давление до беременности.
➡️тяжелая артериальная гипертензия, преэклампсия, срок гестации на момент постановки диагноза и родов, неонатальные исходы показали сопоставимые результаты.
🟠Обсуждение🟠
Основной целью исследования было изучение влияния толщины эндометрия на перинатальные исходы у женщин после криоПЭ. В ходе многофакторного логистического регрессионного анализа было выявлено, что толщина эндометрия >12 мм являлась независимым фактором риска развития гипертензивных расстройств. Определено, что оптимальный диапазон эндометрия для их наименьшей вероятности составлял 9-10 мм. Кроме того выявлено, что у пациенток с эндометрием >8 мм частота кесарева сечения была значительно выше, чем у пациенток в других группах, и что пациентки как с тонким (>8 мм), так и с толстым (>12 мм) эндометрием значительно чаще имели предлежание плаценты, чем в других группах. Эти результаты проливают свет на оптимальные сроки переноса эмбрионов и прогностическую силу в отношении неблагоприятных перинатальных исходов.
Исследование показало, что толстый эндометрий может быть задействован в вышеописанном механизме и связан с более высоким риском развития гипертензивных расстройств.
🟠Заключение🟠
❗исследование продемонстрировало заслуживающую внимания корреляцию между толщиной эндометрия и неблагоприятными перинатальными исходами при использовании ЗГТ при подготовке к криоПЭ. В частности, толстый эндометрий > 12 мм независимо ассоциировался с повышенным риском развития гипертензивных расстройств, тогда как оптимальная толщина для снижения риска составляла около 9-10 мм. Эти результаты показали важность мониторинга толщины эндометрия для оптимизации показателей здоровья матери и новорожденного.
Для дальнейшего выяснения механизмов, лежащих в основе связи толщины эндометрия и гипертензивных расстройств, требуются дополнительные фундаментальные экспериментальные исследования❗