Родился Зак Брафф 6 апреля 1974 года в Нью-Джерси в иудейской семье отца-юриста и матери-психолога.
И с самого детства мечтал о том, чтобы посветить себя кинематографу, стать известным актером.
Когда ему было десять, то врачи поставили ему диагноз обсесси́вно-компульси́вное расстройство, которое характеризуется развитием навязчивых мыслей, воспоминаний, фантазий, движений и действий, а также разнообразными патологическими страхами.
Что как ни странно, но никак не помешало ему пробиться в кино и даже получить лицензию пилота в будущем.
Карьеру начал с фильма «High» 1989
Далее был фильм "Загадочное убийство в Манхэттене" и вёл так же театральную деятельность.
Ну а в 2001 году продемонстрировал миру свой комедийный талант, сыграв в сериале "Клиника" роль доктора Джона Дориана, за что и был номинирован на премию «Эмми» и «Золотой глобус» .
Параллельно с клиникой он так же снимался и в других комедиях, а так же различных драматических фильмах.
В его фильмографии были и инди проекты под названием "Высокая цена жизни" 2010 года , и драма "Цвет времени" , снятая в 2012 году.
Далее он занялся озвучкой. Его голос можно было слышать в серии видеоигр "Kingdom Hearts", в "Оз: Великий и Ужасный" , где он озвучивал обезьянку.
А в 2018 году вернулся к привычному амплуа, сыграв главную роль в ситкоме Стартап.
В 2020 году с его участием вышла "Афера по-голливудски" , где он засветился вместе с Робертом Де Ниро.
Что касается личной жизни, то с 2018 года встречается с Флоренс Пью