Периферическая иммунная система может сильно реагировать на острый ишемический инсульт . Все чаще считается, что активация и вариации уровней циркулирующих иммунных клеток относятся к ранним биологическим реакциям, обнаруживаемым после острого ишемического инсульта . В свою очередь, воспаление, опосредованное циркулирующими иммунными клетками, было определено как один из ключевых элементов последующего клинического течения острого ишемического инсульта, а недавние исследования показывают, что оно может влиять на повреждение головного мозга и клинические исходы .
Лейкоцитоз при ишемическом инсульте
Одним из наиболее заметных воспалительных реакций после острого ишемического инсульта является изменение числа лейкоцитов . Данные постоянно показывают, что острый ишемический инсульт может индуцировать лейкоцитоз, который, как было доказано, связан с повышенной смертностью, инвалидностью при выписке, ранним началом постинсультного бреда и длительной госпитализацией.
Каждый подтип лейкоцитов имеет разные иммунологические функции и по-разному влияет на патогенез атеросклероза и цереброваскулярных заболеваний.
Нейтрофилы при ишемическом инсульте
Нейтрофилы являются одним из наиболее важных подтипов лейкоцитов и первым подтипом лейкоцитов, который существенно активирует экспрессию и проникает в поврежденную ткань головного мозга после острого ишемического инсульта . В экспериментальных моделях было обнаружено, что инвазия нейтрофилов может быть обнаружена уже через 5 часов после начала ишемического инсульта и достигает пика через 24–48 часов. Нейтрофилы могут усугублять ишемическое повреждение головного мозга, а более высокое количество нейтрофилов коррелирует с увеличением тяжести инсульта, объемом инфаркта и худшими функциональными исходами. Некоторые экспериментальные исследования показали, что истощение циркулирующих нейтрофилов, ингибирование инфильтрации нейтрофилов или блокирование провоспалительной функции нейтрофилов может уменьшить объем инфаркта и улучшить неврологические исходы . Исследователи обнаружили, что пациенты с острыми ишемическими цереброваскулярными событиями с более высоким числом или процентным содержанием нейтрофилов были более склонны к смерти, повторному инсульту и плохим функциональным исходам через 3 месяца и 1 год наблюдения.
Эозинофилы при ишемическом инсульте
Сообщалось о гиперэозинофилии как о необычной причине ишемического инсульта из-за тромбоэмболии из-за эндомиокардиального фиброза или сосудистой эндотелиальной токсичности эозинофильных клеток. Однако у пациентов без предшествующей гиперэозинофилии эозинофилы могут играть защитную роль так же, как лимфоциты после острого ишемического инсульта. Предыдущие исследования показали, что количество эозинофилов отрицательно связано с тяжестью инсульта, риском смертности и плохими функциональными исходами у пациентов с острым ишемическим инсультом. Было даже показано, что у пациентов с острым ишемическим инсультом и более низким числом эозинофилов чаще наблюдаются функциональные нарушения в конечностях и трудности в восстановлении. Более того, предполагается, что более высокое количество эозинофилов при поступлении является независимым прогностическим фактором более низкой вероятности развития геморрагической трансформации после лечения рекомбинантным тканевым активатором плазминогена при остром ишемическом инсульте. Аналогичная связь была обнаружена между процентным содержанием эозинофилов и прогнозом острого ишемического инсульта. Есть несколько гипотез, которые могут объяснить, как эозинопения приводит к неблагоприятному прогнозу после острого ишемического инсульта. Эозинофилы могут секретировать многочисленные цитокины, факторы роста и хемокины, вызывая активацию микроглии фенотипа М2. Другим механизмом может быть корреляция со стимулированием ангиогенеза, поскольку эозинофилы могут продуцировать фактор роста эндотелия сосудов.
Базофилы при ишемическом инсульте
Отрицательная связь между процентным содержанием базофилов и прогнозом острых ишемических цереброваскулярных событий была из-за влияния количества лейкоцитов как знаменателя. На основании этих результатов исследователи предположили, что базофилы могут играть ограниченную роль в развитии острых ишемических цереброваскулярных событий из-за их низкого содержания. Тем не менее необходимы дальнейшие исследования в этом направлении.
Моноциты при ишемическом инсульте
Несмотря на то, что инфильтрация моноцитов в ишемизированной ткани головного мозга достигает пика через 7 дней после начала острого ишемического инсульта, количество моноцитов в периферической крови увеличивается раньше. Между тем было обнаружено, что не все временные тенденции различных подтипов моноцитов после инсульта могут увеличиваться. Например, доля моноцитов CD14 high CD16- существенно не меняется, моноцитов CD14 dim CD16+ уменьшается, и только моноцитов CD14 high CD16+ увеличивается. Кроме того, влияние различных подтипов моноцитов на прогноз после инсульта также различается, как указывает Urra et.al., который предположил , что классические CD14 high моноциты CD16- оказывали вредное воздействие, тогда как редкие ( неклассические) моноциты CD14 с низким уровнем CD16 + и моноциты CD14 high CD16+ были связаны с клиническими преимуществами. В целом, дополнительные исследования показали, что количество моноцитов положительно коррелирует с тяжестью повреждения головного мозга и объемом инфаркта после острого ишемического инсульта и может быть независимым предиктором неблагоприятных клинических исходов у пациентов. Точно так же результаты также показали, что более высокое количество моноцитов имело очевидную связь с повышенным риском смерти и неблагоприятными функциональными исходами при последующем наблюдении через 3 месяца и 1 год у пациентов с острыми ишемическими цереброваскулярными событиями; однако не было никакой связи между количеством моноцитов и рецидивом инсульта. Напротив, процентное содержание моноцитов имеет отрицательную связь со смертью через 3 месяца наблюдения и рецидивом инсульта через 3 месяца и 1 год наблюдения, что может быть связано с влиянием числа лейкоцитов как знаменателя. Механизм, лежащий в основе роли моноцитов после ишемического инсульта, сложен. С одной стороны, моноциты могут способствовать развитию воспаления и способствовать тромбозу и окклюзии сосудов, продуцируя медиаторы воспаления и формируя тромбоцитарно-моноцитарные агрегаты. С другой стороны, макрофаги, трансформированные моноцитами в области ишемии, могут приводить к стимуляции ангиогенеза, что можно считать полезным
Лимфоциты при ишемическом инсульте
В отличие от нейтрофилов, было обнаружено экспоненциальное снижение количества периферических циркулирующих лимфоцитов в первые часы после ишемического инсульта. Было обнаружено, что более низкое количество лимфоцитов является маркером тяжелого повреждения головного мозга и предсказывает плохое неврологическое улучшение в течение первой недели, плохие функциональные результаты через 3 месяца и инфекции, связанные с инсультом. Анализы продемонстрировали аналогичные результаты в том, что более высокое количество лимфоцитов коррелировало со сниженным риском неблагоприятных функциональных исходов через 3 месяца и 1 год наблюдения у пациентов с острыми ишемическими цереброваскулярными событиями.. Что касается процентного содержания лимфоцитов, у пациентов с более высоким процентным содержанием лимфоцитов, как правило, наблюдались более низкие показатели смертности, рецидивов инсульта и неблагоприятных функциональных исходов при последующем наблюдении через 3 месяца и 1 год независимо от корректировок. Короче говоря, приведенные выше данные свидетельствуют о том, что лимфоциты могут играть защитную роль в ишемизированных областях мозга; однако основные механизмы до сих пор не ясны. Другой возможный механизм заключается в том, что лимфопения может отражать повышенный симпатический тонус и уровень кортизола в сыворотке, которые связаны с повышенной выработкой провоспалительных цитокинов.
Прогностическое значение подтипов лейкоцитов при ишемическом инсульте
Более высокое количество лейкоцитов, нейтрофилов и моноцитов связано с повышенным риском неблагоприятных клинических исходов при острых ишемических нарушениях мозгового кровообращения. Напротив, более высокое количество лимфоцитов и эозинофилов связано с меньшим риском неблагоприятных клинических исходов. Между тем количество базофилов, по-видимому, не коррелирует с неблагоприятными клиническими исходами. Кроме того, также были выявлены значительные связи между процентным содержанием подтипов лейкоцитов и неблагоприятными клиническими исходами.