Пациенты с ВИЧ, "вылечившиеся" благодаря своей собственной уникальной биологии, могут скрывать секреты, которые помогут положить конец пандемии СПИДа в мире, уверены учёные.
Поясним, что некоторые люди с диагнозом ВИЧ способны искоренять вирус без антиретровирусных препаратов и даже без трансплантации им стволовых клеток. Эти своего рода уникумы обладают способностью естественным образом подавлять вирус и добиваться излечения.
Учёные называют эту небольшую группу людей элитными контролерами. Это название отражает их уникальную способность сдерживать один из самых опасных в мире вирусов.
Двое из этих пациентов получили общемировую известность: в научной литературе в последние месяцы было опубликовано несколько статей о них. Имена пациентов не разглашаются: учёные называют их просто пациент из Сан-Франциско и пациент из Эсперансы. Известно также, что это женщины. Их случаи получили такую огласку в медицинских журналах и на научных конференциях из-за того, что они искоренили ВИЧ из своего организма самостоятельно.
Большинство пациентов принимают антиретровирусные препараты всю жизнь, чтобы держать вирус под контролем, но элитные контролеры могут ловко подавлять ВИЧ в течение длительного времени без лекарств. Хотя пациентка из Сан-Франциско заразилась в 1992 году, она десятилетиями сдерживала вирус. Ее существование — и существование других элитных контролеров — бросает вызов давней догме о том, что ВИЧ-инфекция остается неизлечимой всю жизнь. В подавляющем большинстве случаев.
В ходе нового исследования специалисты Института Рагона в Бостоне изучили большую группу элитных контролеров — всего было обследовано 58 человек — которые также смогли сдержать вирус (разновидность ВИЧ-1) благодаря своим особым биологическим способностям. Элитные контролеры сравнивались с 42 пациентами с ВИЧ, получающими антиретровирусную терапию, то есть с людьми, которые составляют подавляющее большинство тех, кто живёт с диагностированным заражением ВИЧ.
В своей статье в журнале Science Translational Medicine иммунологи института сообщают, что они обнаружили кладезь новых подсказок, указывающих на необычную способность элитных контролеров уничтожать вирус. Одной из причин является мощный иммунный ответ, но другая связана с тем, где в геноме человека находятся латентные вирусные генетические последовательности. Эти последовательности, как правило, спрятаны в хромосомах в отдалённых частях, где они с меньшей вероятностью будут реплицироваться, но с большей вероятностью будут обнаружены иммунитетом.
Исследование даёт новое представление о том, что значит быть инфицированным ВИЧ - вирусом, от которого, по оценкам, страдают жизни 38 миллионов человек во всем мире. Миллионы людей во всём мире умерли с тех пор, как 40 лет назад началась пандемия ВИЧ.
Новые результаты присоединяются к растущему объему работ, которые могут в конечном итоге заложить основу для будущих фармацевтических препаратов и методик. В будущем они, возможно, смогут помочь большинству пациентов с ВИЧ избавиться от вируса с помощью тех же принципов, которые учёные постигли, изучая элитных контролеров.
«Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что устойчивый безмедикаментозный контроль репликации ВИЧ-1 обеспечивается эффективными клеточными иммунными реакциями», — говорит ведущий автор нового исследования, доктор Сяодун Лиан.
Данные их экспериментальной работы показывают, что жизнеспособные вирусы иммунодефицита человека у элитных контролеров могут столкнуться с большим давлением со стороны клеток иммунной системы. В результате вирусы не могут увернуться от огромной армии иммунной системы.
Команда из Бостона знала, приступая к исследованию, что иммунная система представляет собой настоящий арсенал, способный на мощную противовирусную активность. Однако у большинства людей, инфицированных ВИЧ, иммунный ответ сильно ослаблен, поэтому антиретровирусные препараты имеют решающее значение для выживания. Лекарства работают, останавливая репликацию вируса.
«Мы всесторонне отслеживали [влияние] противовирусных иммунных ответов на интактные и дефектные провирусные последовательности от элитных контролеров», — рассказывает Лиан.
Поясню, что ВИЧ вставляет свой генетический материал в ДНК клетки-хозяина.
Слово «провирус» является не только ключом к пониманию того, что изучали Лиан и его коллеги, но также имеет решающее значение для понимания перманентности ВИЧ-инфекции у подавляющего большинства людей, которые заражаются вирусом и полагаются на антиретровирусные препараты. Провирус — это генетическая последовательность, которая интегрировалась в ДНК хозяина. Это "скрытое послание" позволяет вирусу оставаться в "спячке" и прятаться в организме. Стоит отменить препараты, как вирус начинает убивать организм человека вновь.
Вместо того, чтобы создавать копии как свободно циркулирующий вирус, ВИЧ скрывается, и реплицируется вместе с клеткой-хозяином. Это означает, что когда клетка находится в состоянии покоя и не реплицируется, ВИЧ тоже не реплицируется. А поскольку провирусная последовательность проникла в ДНК хозяина, иммунная система не знает о присутствии ВИЧ в период его "спячки".
Лиан и команда Института Рагона установили, что у элитных контролеров ВИЧ-инфекция протекает по-другому. Они пришли к этому выводу, изучая как интактные (нетронутые), так и дефектные провирусы. Оба присутствовали в хромосомах элитных контролеров.
Учёные также обнаружили, что провирусы контролеров имеют меньше мутаций, чем провирусы людей, которым требуется антиретровирусная терапия. Мутации часто развиваются, чтобы помочь вирусу избежать распознавания Т-клетками иммунитета.
Еще одно открытие, о котором сообщила команда Рагона: провирусы у элитных контролеров с большей вероятностью находились в тех областях хромосом, где они тяжело реплицируются, но при этом могут быть легко обнаружены "патрулями" иммунной системы.
Все эти результаты показывают, что мы в итоге можем найти иной вариант излечения людей от ВИЧ. Впрочем, эксперты говорят, что впереди ещё много работы.
Источник: Статья авторов исследования. Автор материала Юлия Рудый.
Мы пишем про достижения науки, суперсовременные технологии и их внедрение, рассказываем о том, каким будет будущее. Если вам нравятся наши новости, подписывайтесь на наш канал и не забывайте ставить лайки. Эти нехитрые действия помогают нам в развитии и сборе средств для финансирования проекта.
Также наши сообщества есть в Telegram, twitter, ВК, Facebook, "Одноклассниках". Приходите, если вы бываете там чаще, чем на Дзене.
