СИОЗС действуют примерно через месяц. Это удивительно, потому что они сразу начинают повышать уровень серотонина. Если более высокий уровень серотонина связан с улучшением настроения, откуда берется задержка?
Большинство исследований сосредоточено на пресинаптических 5-HT1A ауторецепторах, которые обнаруживают и регулируют количество выделяемого серотонина для поддержания гомеостаза. Вот аналогия, которая поможет Вам это понять:
Представьте, что вы продавец, который весь день ведет телеконференции с покупателями. У вас плохо получается проецировать голос - иногда он слишком тихий, иногда слишком громкий. Ваш босс говорит вам, что для продаж лучше всего подходит уровень громкости 60 децибел. Итак, вы кладете на стол аудиометр, который измеряет количество децибел вашего голоса. Он отображает стрелку вверх, стрелку вниз или смайлик, сообщая вам, что вы ведете себя слишком тихо, громко или в самый раз.
Аудиометр является пресинаптическим (он находится на вашей стороне во время телеконференции, а не на стороне вашего клиента). Это ауторецептор, а не гетерорецептор (вы используете его для измерения себя, а не для измерения чего-либо еще). И вы используете его для поддержания гомеостаза (чтобы ваш голос оставался на уровне 60 дБ).
Предположим, вы принимаете лекарство, которое стимулирует вашу гортань и естественным образом делает ваш голос громче. Пока ваш аудиометр работает, это лекарство не подействует. Ваш голос, естественно, будет громче, но это означает, что вы будете чаще видеть стрелку вниз на аудиометре, вы будете говорить с меньшим усилием, а менее сильный и более громкий голос будет подавляться и удерживать вас на уровне 60 дБ. Без изменений.
Вот что происходит с антидепрессантами. Антидепрессант увеличивает уровень серотонина (т. е. посылает более громкий сигнал). Но если пресинаптические ауторецепторы 5-HT1A не повреждены, они сообщают клеткам, что сигнал слишком громкий, и они должны выделять меньше серотонина. Так они и поступают, и теперь мы вернулись к тому, с чего начали, то есть в депрессии.
Почему ауторецепторы не замечают исходную проблему - то, что у вас слишком мало серотонина и вы находитесь в депрессии - и не творит там свое волшебство? Не знаю. Может быть, депрессия влияет так, что контролирует ауторецепторы, и заставляет их быть слишком низкими? Может проблема связана с приемом, а не с передачей? Может быть, у вас правильное количество серотонина, но вы хотите чрезмерное количество серотонина, потому что это решило бы другую проблему вашего мозга? Может быть, вам стоило доплатить за премиальную модель пресинаптического ауторецептора?
Так почему же антидепрессанты работают через месяц? Единственное объяснение, которое я слышал, - это то, что ауторецепторы становятся «насыщенными», что довольно неспецифический термин. Я думаю это значит, что есть вторая петля отрицательной обратной связи, контролирующая первую петлю отрицательной обратной связи - клетка замечает, что активность ауторецепторов намного выше, чем ожидалось, и предполагает, что она производит слишком много ауторецепторов. В течение месяца он перестает производить больше ауторецепторов, существующие ауторецепторы постепенно деградируют, и пресинаптическая ауторецепция перестает быть проблемой. По аналогии с продавцом, через некоторое время вы замечаете, что ваш аудиометр не соответствует вашему собственному восприятию того, сколько усилий вы вкладываете, чтобы говорить - независимо от того, насколько тихо вы чувствуете, что шепчет, аудиометр просто продолжает говорить вам: кричит очень громко. В конце концов вы объявляете его неисправным, выбрасываете и просто говорите естественно. Теперь лекарства, стимулирующие гортань, могут сделать ваш голос громче.
В конце 90-х некоторые ученые задавались вопросом - что произойдет, если просто заблокировать ауторецепторы 5-HT1A напрямую? По крайней мере, похоже, что вы могли бы заставить антидепрессанты работать на месяц быстрее. В лучшем случае вы можете заставить антидепрессанты работать лучше . Возможно, через месяц клетки потеряли некоторую уверенность в ауторецепторах, но они все еще держат серотонин где-то ниже естественного уровня, основанного на аномальных показаниях ауторецепторов. Так что, возможно, блокирование ауторецепторов означало бы более быстрый и лучший антидепрессант.
К счастью, мы уже знали химическое вещество, которое может их блокировать - пиндолол. Пиндолол - это лекарство, снижающее артериальное давление, но по совпадению он также попадает в мозг и блокирует этот конкретный ауторецептор, участвующий в гомеостазе серотонина. Итак, несколько человек начали назначать пиндолол вместе с антидепрессантами. Что произошло? Согласно некоторым небольшим неубедительным систематическим обзорам , это действительно помогло заставить антидепрессанты работать быстрее, но согласно некоторым другим небольшим неубедительным метааналитикам это, вероятно, не улучшило их работу. Это просто заставило антидепрессанты работать не за 4 недели, а за 2. Он также вызывал у пациентов головокружение, сонливость, слабость и все другие вещи, которых можно ожидать от приема лекарства для снижения артериального давления людям с нормальным артериальным давлением. Поэтому люди решили, что это того не стоит.
А если вы прочитать эпопею о том, как крупная фармацевтическая компания хотела совместить агонисты 5-HT1A с СИОЗ, и к чему это в конечном итоге привело, то следите за обновлениями.
Помните, что перед применением фармацевтических препаратов требуется консультация со специалистом.