АПИЛАК КАК ГЕПАТОПРОТЕКТОР ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ АЛКОГОЛЬНОМ ПОРАЖЕНИИ ПЕЧЕНИ
А.С.Василевская, М.А.Бутов, В.Ф.Гончаренко, Д.Г.Узбекова Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П.Павлова
Актуальность проблемы.
Значительный интерес проблемы алкогольассоциированного поражения печени связан с высокой медикосоциальной значимостью данной патологии. По данным многих авторов, более 10 % больных дееспособного возраста, госпитализированных в терапевтические отделения, имеют патологию, обусловленную хронической алкогольной интоксикацией.
Необходимость поиска методов лечения алкогольассоциированных заболеваний печени обусловлена огромными финансовыми затратами общества для решений проблемы алкогольной зависимости и связанных с ней заболеваний внутренних органов.
К числу наиболее хорошо изученных препаратов, обладающих гепатопротективной активностью и патогенетически обоснованным механизмом действия, относят эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ).
Современной актуальной проблемой является поиск новых эффективных природных препаратов из экологически чистых, экономически выгодных и широко распространенных видов растительного и животного сырья. В этом плане перспективным направлением представляется изучение продуктов пчеловодства, в частности препарата из маточного молочка – апилака.
Апилак представляет собой маточное молочко - секрет, вырабатываемый аллотрофическими железами пчел.
Маточное молочко содержит около 400 наименований необходимых для организма веществ. В его состав входят: белки (альбумины и глобулины - что может объяснять его выраженное иммунотропное действие); 20 аминокислот, включая незаменимые; свободные жирные кислоты, обладающие антибиотическими свойствами; минеральные вещества (более 100 макро- и микроэлементов); углеводы (глюкоза и фруктоза) и др.
Такой состав обеспечивает высокую диетическую, профилактическую и лечебную ценность маточного молочка. Основные свойства: адаптогенное, общетонизирующее, дерматопротекторное, антисептическое, анаболическое, стимуляция клеточного метаболизма и регенерации, улучшение трофики тканей, антитоксическое, антимикробное, противовирусное, противоопухолевое, гепатопротективное.
Гепатопротективное свойство «Апилака». Механизм гепатопротективного действия маточного молочка объясняется наличием в нем свободного холина, который участвует в жировом обмене организма, предупреждая жировое перерождения печени.
Присутствие глутаминовой, пантотеновой, ненасыщенных жирных кислот устраняет повреждающее действие на печень различных токсинов. В маточном молочке содержатся в значительном количестве свободные сульфгидрильные группы и глутатион, играющие важную роль как эндогенные антиоксиданты в защите клеток от избыточного свободнорадикального окисления.
Установлено, что при дистрофических процессах в печени (например, при хронических гепатитах и циррозах) резко снижается синтез альфа- и бета-глобулинов. Введение в терапию маточного молочка при данных заболеваниях нормализует уровень глобулинов в крови.
Цель работы. 1. Сравнить гепатопротективное действие препаратов маточного молочка («Апилак») и ЭФЛ («Эссенциале форте Н») у крыс в условиях хронической алкогольной интоксикации.
2. Оценить анаболическое свойство «Апилака» у крыс в условиях хронической алкогольной интоксикации.
Дизайн исследования.
Эксперимент выполнен на 24 белых крысах-самцах линии Wistar массой 180-200 г, составивших 4 серий опытов: 1-я - интактные животные; 2-я - крысы с хронической алкогольной интоксикацией, которую моделировали внутрижелудочным введением 40 %-ного этанола в расчете 0,016 мл/г в течение 90 дней; 3-я – крысы, которым внутрижелудочно вместе с этанолом вводили эссенциальные фосфолипиды в дозе 80 мг/кг (Эссенциале форте Н «Аventis», ФранцияГермания) в течение 90 дней; 4-я - крысы, которым через зонд в желудок вместе с этанолом вводили маточное молочко (Апилак «Вифитекс», Россия) в дозе 50 мг/кг в течение 90 дней. Результаты.
О функциональном состоянии печени судили по изменению активности АсТ, АлТ, билирубина, гГТП.
Длительная алкогольная интоксикация характеризовалась достоверным увеличением в сыворотке активности АсАТ на 89 %, АлАТ на 50 %, а также уровня общего билирубина в 2,2 раза.
В группе животных, получавших одновременно с этанолом «Эссенциале форте Н», отмечено достоверное уменьшение (относительно группы, получавшей алкоголь) активности трансаминаз: АсАТ на 34 % и АлАТ на 20 % (р<0,05.
При совместном введении крысам «Апилака» и этанола активность АсАТ была на 28 %, а АлАТ на 13 % ниже, чем у животных с хронической алкогольной интоксикацией (р<0,05).
При сравнении активности трансаминаз у крыс с экспериментальной алкогольной патологией на фоне приема «Эссенциале форте Н» или «Апилака» достоверных различий не выявлено.
При микроскопическом исследовании структура печени животных характеризовалась отеком паренхимы, умеренно выраженной дискомплексацией печеночных балок. Отмечалось расширение портальных трактов за счет отека и воспалительной инфильтрации. В перипортальной зоне обнаруживалась лимфоидно-гистиоцитарная инфильтрация с формированием очагов некрозов, умеренное количество двуядерных гепатоцитов.
Многочисленные печеночные клетки находились в состоянии выраженной жировой и баллонной дистрофии. Имелось полнокровие центральных вен с признаками десквамации эндотелия и утолщением базальной мембраны, расширение синусоидов, содержащих цепочки лимфоцитов, увеличение количества клеток Купфера.
При изучении препаратов печени группы крыс, которым одновременно вводился этанол и «Эссенциале форте Н», выявлена незначительная дискомплексация печеночных балок, уменьшение отека паренхимы, однако сохранялось расширение пространств Диссе.
Отмечалось полнокровие центральных вен, мелкие кровоизлияния в паренхиме печени. Отдельные синусоиды были расширены, содержали единичные лимфоциты, нейтрофилы.
Наблюдались явления деструкции и компенсаторной пролиферации желчных протоков в пораженных портальных трактах, а также дистрофические изменения эндотелия сосудов.
Внутри долек встречались одиночные фокусы воспаления, выявлялась умеренная воспалительная лимфоидно-гистиоцитарная инфильтрация в части портальных трактов.
В результате морфологического исследования печени крыс, получавших «Апилак» на фоне хронической алкогольной интоксикации выявлена следующая картина: отек паренхимы уменьшился, отсутствует дискомплексация балок, отмечаются умеренно расширенные пространства Диссе.
Выявлялась умеренная воспалительная лимфоидно-гистиоцитарная инфильтрация портальных трактов, единичные внутридольковые фокусы воспаления и незначительное количество двуядерных гепатоцитов.
Отмечается пролиферация желчных протоков, дистрофические изменения эндотелия сосудов, расширение синусоидов.
В группе крыс с хронической алкогольной интоксикацией прирост массы тела был статистически сопоставим с группой интактных животных в первые 4 недели.
С 5-й недели отмечалось незначительное увеличение массы тела, начиная с 9-й недели - снижение массы крыс.
Выявлено, что прибавка массы тела у крыс данной группы была на 27 % (р<0,05) меньше, чем у интактных животных.
У животных, получавших одновременно с этанолом «Эссенциале форте Н» отмечен сопоставимый прирост массы тела по сравнению с группой интактных животных в первые 10 недель, далее отмечалась также потеря массы.
В данной группе прибавка массы тела была на 22 % (р<0,05) меньше по сравнению с группой крыс без алкогольной интоксикации.
При введении «Апилака» крысам с экспериментальной хронической алкогольной интоксикацией прибавка массы тела достоверно не отличалась от интактных животных и на 30 % (р<0,05) превышала прирост массы тела у крыс с экспериментальной патологией.
Выводы
1. Применение «Апилака» у крыс на фоне хронической алкогольной интоксикации привело к снижению активности трансаминаз.
2. Прибавка массы тела у крыс с экспериментальной патологией на фоне применения «Апилака» сопоставима с прибавкой массы интактных животных, что объясняется наличием анаболического свойства «Апилака».
3. Гепатопротективное свойство «Апилака» сопоставимо с гепатопротективным свойством «Эссенциале форте Н».