Боль — это самый распространенный симптом, о котором сообщается при обращении за медицинской помощью. При нормальных обстоятельствах боль сигнализирует о травме и естественным ответом на это, является защита себя до тех пор, пока мы не восстановимся и боль не утихнет. К сожалению, люди различаются не только способностью распознавать, переносить и реагировать на боль, но и тем, как они сообщают о ней и как реагируют на различные методы лечения. Это затрудняет понимание того, как эффективно лечить каждого пациента.
Так почему же боль не одинакова у всех?
Индивидуальные различия в показателях здоровья часто являются результатом сложного взаимодействия психосоциальных, экологических и генетических факторов. Наше психическое и физическое состояние, прошлый опыт (травмирующий и болезненный) и окружающая среда могут модулировать наши реакции на боль.
Если мы сможем лучше понять, что делает людей чувствительными к боли — то придём к уменьшению человеческих страданий, разрабатывая персонализированные методы лечения с более низким риском неправильного использования, терпимости и злоупотребления, чем нынешние методы лечения.
Не все болевые гены одинаковы
Благодаря секвенированию человеческого генома мы многое знаем о количестве и расположении генов, которые составляют наш код ДНК. Также были идентифицированы миллионы небольших вариаций внутри этих генов. Эти вариации имеют несколько форм. Наиболее распространенной, является однонуклеотидный полиморфизм – SNP, произносящийся как “снип”, представляющий одно различие в отдельных единицах ДНК.
В геноме человека известно около 10 миллионов SNP; Комбинация SNP человека составляет его личный код ДНК и отличает от кода других людей. Когда SNP распространен, это называется вариант; когда SNP встречается редко (менее чем у 1 процента населения) это называется мутацией. Стремительно растущие данные свидетельствуют о том, что десятки генов и вариантов определяют нашу чувствительность к боли. Анальгетики, такие как опиоиды, уменьшают нашу боль и даже риск развития хронической боли.
История толерантности к боли
Первые исследования «генетики боли» проводились в семьях с крайне редким заболеванием, характеризующимся отсутствием боли. Первое сообщение о врожденной нечувствительности к боли описывало «чистую анальгезию» у артиста, работающего в бродячем шоу, в роли «человеческой подушечки для булавок».
В то время не существовало технологии для определения причины этого расстройства, но теперь мы знаем, что врождённая нечувствительность к боли и наследственная сенсорная и автономная невропатия – является результатом специфических мутаций или делеций в отдельных генах, необходимых для передачи болевых сигналов.
Распространенным виновником является один из небольшого числа SNP в гене SCN9A который кодирует белковый канал, необходимый для отправки болевых сигналов. Это заболевание встречается редко; только несколько случаев были задокументированы в Соединенных Штатах. Хотя жизнь без боли может показаться благословением, эти люди должны быть всегда начеку в случае серьезных травм или смертельных заболеваний. Например, когда ребёнок падает, то начинает плакать — в этом случае нет никакой боли, чтобы отличить поцарапанное колено от сломанной коленной чашечки. Нечувствительность к боли означает — что нет боли в груди, сигнализирующей о сердечном приступе. Нет боли в нижней правой части живота, указывающий на аппендицит. Подобные болезни могут убить, прежде чем кто-либо узнает, что что-то не так.
Сверхчувствительность к боли
Вариации в SCN9A не только вызывают нечувствительность к боли, но и два тяжелых состояния, характеризующихся сильной болью: первичная эритермалгия и сильное пароксизмальное расстройство. В этих случаях мутации в SCN9A вызывают больше болевых сигналов, чем обычно. Эти типы наследуемых болевых состояний крайне редки.
Однако с ростом общественного признания геномной медицины и призывов к более точным персонализированным стратегиям здравоохранения, исследователи переводят эти результаты в персонализированные протоколы лечения боли, соответствующие генам пациента.
Генетические изменения влияют на боль индивидуально?
Мы знаем некоторые из основных генов, влияющих на восприятие боли и новые гены постоянно идентифицируются.
Ген SCN9A играет важную роль в контроле реакции организма на боль путем активации или глушения натриевого канала. Но усиливает ли он или ослабляет боль, зависит от мутации которую несет индивид.
Исследования показывают, изменчивость боли является результатом наследственных факторов. Проще говоря, болевая чувствительность передается в семьях через нормальную генетическую наследственность, так же как рост, цвет волос или цвет кожи.
Показано, что относительно более распространенный SNP в SCN9A, называемый 3312G>T, который встречается у 5 процентов населения, определяет чувствительность к послеоперационной боли и количеству опиоидных препаратов, необходимых для ее контроля. Другой SNP в гене SCN9A вызывает большую чувствительность у людей с болями, вызванными остеоартритом, операцией по удалению поясничного диска, ампутированными фантомными конечностями и панкреатитом.
Морские существа дарят новое обезболивающее
Рыба фугу, как и Белоточечный аротрон, может вырабатывать токсин, блокирующий передачу болевых сигналов.
Мы используем местные анестетики для кратковременной блокады канала, чтобы остановить передачу боли. Эти препараты непрерывно используются для безопасного и эффективного блокирования боли на протяжении столетия.
Интересно, что исследователи оценивают тетродотоксин (мощный нейротоксин), вырабатываемый морскими существами — фугу и осьминогами, который блокирует передачу болевого сигнала, как потенциальное обезболивающее. Они показали раннюю эффективность в лечении боли при раке и мигрени. Эти токсины вызывают то же самое состояние, которое присутствует у людей с врожденной нечувствительностью к боли.
Понимая генетический вклад в чувствительность к боли, восприимчивость к хронической боли и даже анальгетическую реакцию, мы можем разработать методы лечения, которые будут касаться вопроса “почему?”, а не только “где?». Уже начинаются разработки точных стратегии управления болью и польза для человечества будет увеличиваться, когда мы узнаем больше о том, в чём различие боли у разных людей.
_________________________________________________________________
