Интересно, что сигнализация IL-33/ST2 играет как патологическую, так и защитную роль в различных патологиях, оказывая провоспалительное и противовоспалительное воздействие в зависимости от контекста. Например, в контексте ожирения было показано, что IL-33 снижает хроническое воспаление жировой ткани, стимулируя активность популяций Th2 и альтернативно активированных макрофагов (M2) (Miller et al., 2010). Однако в условиях рака ИЛ-33 способствует иммунодефициту опухоли, повышая активность, выживаемость и расширение миелоидных производных супрессорных клеток с помощью сигнализации ST2, что снижается у ST2-/-мышей (Сяо и др., 2016).
Последние открытия позволяют предположить, что IL-33 может индуцировать пролиферацию, выживаемость и метастаз раковых клеток (Allegra et al., 2019; Горбачева и Миткин, 2019). Также известно, что IL-33 усиливает астматическое и аллергическое воспаление кожи, желудочно-кишечного тракта и легких за счет ST2-опосредованной активации базофилов, эозинофилов, тучных клеток, дендритных клеток, макрофагов и ILC2s путем продвижения химиоаттракции Th2-клеток и производства Th2-ассоциированных цитокинов различными типами клеток (Louten и др., 2019; Горбачева и Миткин, 2019), 2011; Бартемс и др., 2012; Шоберг и др., 2017; Чан и др., 2019). В контексте инфекционных заболеваний многие исследования далее показали, что активность IL-33/ST2 показывает контекстно-зависимую защиту и обострение инфекции, зависящее от множества факторов, включая возбудителя инфекции, клеточное микроокружение и пораженные органы. При вирусной инфекции IL-33 был продемонстрирован для усиления защитного иммунного ответа посредством усиления клеточных реакций CD8+ T (Bonilla et al., 2012). Интересно, что вирусная инфекция в легочной ткани показала необходимость накопления ИЛК ST2+ для восстановления гриппа (Monticelli et al., 2011). Однако, вопреки этому моменту, было замечено, что чрезмерная экспрессия ИЛ-33 может быть связана с ХОБЛ (Byers et al., 2013). Кроме того, было показано, что сигнализация IL-33/ST2 положительно влияет на врожденный иммунитет в месте кожи, где ее экспрессия активизирует последующую выработку антимикробных реактивных видов кислорода и азота (Li и др., 2014). Однако было установлено, что патологии, связанные с бактериальными инфекциями, включая детскую астму и септический артрит, вызванный Staphylococcus aureus, реагируют отрицательно с экспрессией IL-33 или ST2 (Hentschke и др., 2017; Staurengo-Ferrari и др., 2018). Также было показано, что задействованные механизмы IL-33 по-разному влияют на резистентность к различным грибковым инфекциям, где, как было отмечено, они являются защитными в контексте кандидоза, но препятствуют устранению инфекции Aspergillus fumigatus (Park et al., 2016; Garth et al., 2017). В рамках данного обзора мы сосредоточимся на сигнализации IL-33/ST2 в контексте конкретно паразитарной инфекции.
Паразитарные заболевания поражают значительную часть популяций в мире, миллиарды людей инфицированы или подвержены риску инфицирования (Hay и др., 2004; Torgerson и др., 2015; Short и др., 2017; Jourdan и др., 2018), причем все больше и больше людей становятся восприимчивыми к таким факторам, как изменение климата, увеличение плотности популяции, утрата биоразнообразия, ограничение местообитаний и общая экологическая реорганизация (Cable и др., 2017; Short и др., 2017).
Несмотря на недавнее улучшение показателей инфицирования и смертности от таких паразитических болезней, как малярия (WHO, 2019), такие проблемы, как лекарственная устойчивость как паразитов, так и переносчиков, представляют значительную угрозу (Sibley and Hunt, 2003; Vanaerschot и др., 2014; Bushman и др., 2016; Alout и др., 2017). Подходы к терапии, ориентированные на хозяев, выглядят многообещающими, хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы сделать их применение жизнеспособным (Varikuti et al., 2018). Исследования роли IL-33/ST2 в паразитарной инфекции показывают, что ее модуляция может продемонстрировать жизнеспособную стратегию лечения, хотя в связи с различной природой сигнала IL-33/ST2 в иммунном ответе хозяина существует необходимость в дальнейших исследованиях по данной теме. Хотя ось сигнала IL-33/ST2 была исследована в контексте многих систем и болезней, роль таких результатов в контексте паразитарной инфекции не была исчерпана. В этом обзоре мы исследуем сигнализацию IL-33/ST2 реакции врожденной иммунной системы и даем представление о ее роли во время паразитарных инфекций, вызванных Toxoplasma, Plasmodium, Leishmania и гельминтами.