Процесс утверждения лекарственных средств печально известен своей сложностью и длительностью. Но какими бы сложными ни были стандартные лекарства, биологические, такие как вакцины, являются более сложными.
В среднем на разработку вакцин уходит от 10 до 15 лет, в то время как для стандартного препарата - от шести до семи лет. В дополнение к более длительному периоду разработки, у вакцин также более низкий показатель успешности - менее 10% кандидатов на вакцины когда-либо выходили на рынок, по сравнению с примерно 12% для кандидатов на лекарства в целом.
Такой длительный срок разработки и высокий процент неудач означают, что большое количество необходимых вакцин все еще не поступило в арсенал медицинских учреждений.
Одно из исследований Центра влияния политики в области глобального здравоохранения при Институте герцоговского глобального здравоохранения прогнозирует мрачное будущее вакцин. Анализируя более 500 кандидатов на вакцины от 35 забытых болезней, находящихся на стадии разработки, исследование показало, что шансы на то, что эффективные вакцины получат одобрение в течение следующих пяти лет, "маловероятны". В исследовании сделан вывод о том, что существует значительный дефицит финансирования.
Однако не все новости о трубопроводах мрачны. От улучшенных вакцин против гриппа до первых вакцин C. diff (Clostridioides difficile - еще недавно называвшихся Clostridium difficile), есть много интересных последних и предстоящих разработок в области вакцин.
С. диффицил
C. заражает около полумиллиона американцев каждый год, по данным CDC. Большая причина распространения C. diff - неправильное назначение антибиотиков. Несмотря на то, что были приняты меры по снижению уровня переопределения, C. diff все еще напрямую приводит к 15 000 смертей в год и, по данным CDC, все еще является "серьезной угрозой здоровью".
В разработке находятся вакцины C. diff, но в конце 2017 года, когда Санофи завершил испытания своей многообещающей вакцины, этот трубопровод потерпел неудачу. Тем не менее, в работах все еще есть два хороших кандидата.
Текущим лидером является PF-06425090 компании Pfizer. После благоприятных испытаний во второй фазе компания Pfizer надеется, что испытания в третьей фазе, которые должны завершиться в конце следующего года, позволят вакцине стать первым препаратом C. diff, обеспечивающим длительную защиту.
Еще один кандидат - VLA84 из Вальневы, но столкнулся с проблемами с деньгами. Хотя компания утверждает, что ее вакцина готова к испытаниям третьей фазы, она приостановила эти испытания из-за отсутствия партнера, который помог бы покрыть расходы на испытания. Вальнева говорит, что она продолжит испытания только в том случае, если будет одобрена другая вакцина, и она сможет провести испытания с глазу на глаз. Эта азартная игра может окупиться, но, по словам Вальневой, потенциал рынка профилактических препаратов C. diff может превысить 1 млрд. долл. в год.
Грипп
Ежегодно, согласно статье 2018 года в "Вакцине", грипп приводит к прямым расходам в размере 3,2 млрд. долларов, а также к косвенным расходам в размере 8 млрд. долларов. За последний сезон гриппа, по данным CDC, было госпитализировано 959 000 человек и умерло 79 400 человек.
Несмотря на это, уровень вакцинации против гриппа остается низким. По оценкам CDC, только 37,1% взрослого населения, имеющего на это право, получили вакцину от гриппа за сезон 2017-2018 годов. Несмотря на то, что, по первоначальным данным, эти показатели могут быть несколько выше в течение последнего сезона гриппа, они намного ниже, чем того хотелось бы CDC.
Несмотря на то, что население в целом приводит множество причин не получить вакцину, в том числе необоснованные опасения заражения гриппом вакциной или отсутствие доступа к ней, многие люди (особенно молодежь) ссылаются на тот факт, что вакцина против гриппа не работает. Это понятие не лишено веса: Вакцины против гриппа 2017-2018 гг. имели настолько низкий уровень эффективности (36%), что бывший комиссар FDA, доктор медицины Скотт Готтлиб (Scott Gottlieb), неоднократно делал заявления о том, почему вакцина не эффективна и что FDA делает для повышения этой эффективности.
Однако недавно утвержденные и еще не утвержденные продукты могут сделать мечту о более эффективной вакцине реальностью.
Вакцина Flucelvax от Seqirus - единственная вакцина против гриппа на основе клеточных культур, доступная в США, впервые утвержденная в 2016 году. Эта формулировка, основанная на предварительных исследованиях, по-видимому, гораздо более эффективна, чем традиционные вакцины против гриппа на основе яйцеклеток.
Однако, по данным Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), наиболее интересной особенностью вакцин на основе клеточных культур является их способность к быстрому производству, что делает их идеальным кандидатом для борьбы с возможными пандемиями.
Другая захватывающая перспектива также опирается на нечто иное, чем яичная основа. Четырехвалентная вакцина против гриппа на основе растений VLP компании Medicago, которая в настоящее время проходит испытания на 3-й стадии эффективности в семи странах, включая Соединенные Штаты Америки, могла бы стать еще одним вариантом для более быстрого производства более эффективных вакцин.
По данным Medicago, для производства клинической вакцины требуется всего пять-шесть недель, по сравнению с пятью-шестью месяцами, которые обычно требуются для производства вакцины на основе яйца. Такая скорость, по словам компании, может позволить ей легче справляться с постоянно мутирующим вирусом гриппа.
Поскольку вирусы растут только в живых клетках, вирусы для вакцин должны распространяться в клетках. Для вакцин против гриппа это часто делается в куриных яйцах. Этот процесс может привести к изменениям в вирусах, адаптированных к яйцам, которые создают вирусы, отличающиеся от тех, которые встречаются в дикой природе. Хотя некоторые исследования показывают, что эти изменения, адаптированные к яйцам, не всегда являются причиной плохо работающих вакцин против гриппа, это может быть одним из факторов.
Другой кандидат на создание вакцины - Seqirus' Fluad QIV, усовершенствованная четырехвалентная формула уже утвержденного трехвалентного гриппа. В случае одобрения, Fluad QIV будет первой адъювалентной четырехвалентной вакциной против гриппа. Согласно данным компании Datamonitor Healthcare, она лучше других традиционных инактивированных вакцин против гриппа, а это означает, что в ожидаемом запуске в сезоне 2020-2021 годов она может охватить большую часть пожилого населения.
Хотя, возможно, и более скудная, новая так называемая универсальная вакцина против гриппа рассчитана на охват всех штаммов в течение нескольких сезонов. Они могут помочь повысить уровень защиты в течение нескольких лет и избежать проблем со сменой штаммов вируса - если они получат одобрение и продемонстрируют эти утверждения. Компания Datamonitor Healthcare заявляет, что в случае одобрения эти вакцины могут иметь большие перспективы, так как они могут повысить доверие к вакцинации и расширить охват.
Один из лучших кандидатов, BiondVax M-001 в настоящее время находится только во второй фазе в США. Тем не менее, она была частью многочисленных успешных исследований второй фазы в Европе и Израиле, и в настоящее время находится в третьей фазе в Европе. FLU-v от hVIVO является еще одним универсальным кандидатом на вакцинацию в фазе 2, и он также собирается начать третью фазу испытаний в Европе.
Согласно данным компании Datamonitor Healthcare, одной из потенциальных проблем универсальных вакцин является то, что плательщики ищут недорогие вакцины, что свидетельствует о том, что цена на них может быть выше, чем на традиционные вакцины.