Исследователи предоставляют дополнительные доказательства роли циклооксигеназ в риске сердечных заболеваний.
В результате статистического мета-анализа двух плацебо-контролируемых исследований ингибитор циклооксигеназы-2 в три раза увеличил общую частоту сердечных приступов и инсульта у пациентов, перенесших коронарное шунтирование артерий. Во втором исследовании исследователи обнаружили, что жир, вырабатываемый циклооксигеназой-1, ускоряет закаливание артерий в мышиной модели атеросклероза, что может иметь последствия для терапии у пациентов с заболеваниями сердца.
Шесть лет назад доктор медицины Гарретт Фицджеральд поднял вопрос о том, что селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 могут предрасполагать пациентов к увеличению частоты сердечных приступов и инсульта.
В этом исследовании ученые использовали традиционный статистический подход под названием мета-анализ для объединения результатов двух испытаний с целью получения более точной оценки риска сердечного приступа и инсульта, чем это возможно при рассмотрении только одного из них.
Результат исследования согласуется с первоначальным механизмом, согласно которому ингибиторы циклооксигеназы-2 могут быть проблематичными для лиц, подверженных риску развития сердечных заболеваний. Циклооксигеназа-2 является основным источником жира - протезиклина или PGI2 - который защищает сердце от факторов, активирующих систему свертывания крови, укрепляет артерии и повышает артериальное давление.
"Хотя клинические испытания являются грубым методом обнаружения необычных побочных эффектов, таких как риск сердечно-сосудистых заболеваний, мы предсказали, что сигнал будет обнаружен быстрее и в небольших исследованиях у пациентов с активированными системами свертывания крови", - говорит Фицджеральд. "Хорошо известно, что это относится к пациентам с коронарным шунтированием артерий". Исследования достаточного объема и продолжительности для определения ожидаемых показателей сердечно-сосудистых явлений у больных артритом не проводились.
Хотя Фицджеральд подчеркивает, что появление сердечно-сосудистого сигнала с ингибитором циклооксигеназы-2 сделало аргумент в пользу эффекта риска "убедительным", досрочное прекращение плацебо-контролируемых испытаний (из-за чрезмерной частоты инфарктов и инсульта) ставит этот вопрос вне сомнения.
Кандидат философских наук Карин Иган с коллегами изучали мышей, генетически предрасположенных к повреждению артерий (атеросклерозу), и показали, что другой жир - тромбоксан или TxA2, на этот раз произведенный циклооксигеназы-1 - ускоряет атеросклероз. Действительно, они показали препарат, блокирующий TxA2, который замедляет этот процесс на ранних стадиях, хотя он казался неэффективным, когда атеросклероз был хорошо известен. "Это представляет особый интерес, поскольку низкие дозы препарата предотвращают сердечный приступ и инсульт, блокируя образование циклооксигеназы-1 и TxA2 в клетках крови, называемых тромбоцитами, - говорит Фицджеральд.
Иган и его коллеги не смогли обнаружить пользу от ингибирования циклооксигеназы-2 у мышей, склонных к атеросклерозу, но они объяснили, что потенциальную пользу может скрыть действие препарата. Хотя тромбоциты циклооксигеназы-1 являются основным источником TxA2, этот жир также может образовываться циклооксигеназой-2 в клетках, называемых макрофагами, которые проникают в стенки поврежденных сосудов. Группа Фицджеральда решила, что им может понадобиться добавить блокатор TxA2, чтобы увидеть противовоспалительное действие ингибитора циклооксигеназы-2.
Добавление ингибитора циклооксигеназы-2 не только не увеличило положительное влияние блокатора TxA2, но и вызвало тревожные изменения в составе атеросклеротических бляшек. "Мы были поражены", - говорит Иган. "Добавление ингибитора циклооксигеназы-2 вызвало изменения, которые, если бы они произошли у людей, увеличили бы вероятность активации свертывания крови, вызывая сердечный приступ или инсульт".
"Мы всегда должны быть осторожны, проецируя результаты исследований мышей на клинические результаты у людей", - говорит Фицджеральд. "В то время как один препарат в малых дозах работает путем отключения TxA2, блокатор TxA2 может действовать незаметно, но совсем по-другому. Однако поскольку он имитирует действие препарата в малых дозах, эти результаты будут иметь тревожные последствия для пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, получающих стандартную терапию".
Фицджеральд добавляет: "Появление сердечно-сосудистой опасности от ингибиторов циклооксигеназы-2 у пациентов - слабое обоснование для исследования их защитных свойств, и теперь эти данные от мышей указывают мне, что исследование у пациентов с высокой степенью риска, в лучшем случае, не рекомендуется".
Данное исследование является очень большим вспомогательным методом лечения для пациентов, у которых была проведена операция по шунтированию коронарных артерий, либо находящихся в группе фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний, у которых также был обнаружен рак молочной железы.