С момента объявления вспышки коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19) пандемией мировое медицинское сообщество гоняется со временем, чтобы определить эффективные терапевтические средства для сдерживания заболевания и уменьшения последствий тяжелого острого респираторного синдрома-инфекции коронавируса-2 (SARS-CoV-2).
Недавно была предложена никотиновая гипотеза, согласно которой ацетилхолиновый рецептор (nAChR) может играть ключевую роль в патофизиологии COVID-19 и, таким образом, должен быть потенциальной терапевтической мишенью для снижения бремени COVID-19 и его осложнений. Поскольку никотиновая заместительная терапия уже давно используется для лечения табачной зависимости, это интересная гипотеза с важными последствиями.
Инфекционность и системные проявления SARS-CoV-2, по-видимому, по крайней мере частично модулируются ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС), которая представляет собой элегантный каскад вазоактивных пептидов, управляющих ключевыми процессами в физиологии человека. SARS-CoV-2 проникает в клетки человека после связывания со своим функциональным рецептором, то есть ангиотензинпревращающим ферментом 2 (ACE2), который обнаруживается в нескольких органах, включая сердце и почки, но доминирует на клетках альвеолярного эпителия легких. Этот вирус, связываясь с ACE2, потенциально изменяет функцию последнего, приводя к массивной потере функции ACE2, усиливая патогенетический процесс кардиореспираторной недостаточности. Доказано, что потеря ACE2 индуцирует выработку активных форм кислорода на животных моделях, в то время как она также может оказывать вредное воздействие на структуры и функции сердца и легких из-за беспрепятственного накопления ангиотензина II. Никотин является холинергическим агентом, модулирующим РААС.
Однако опубликованные данные о точном влиянии никотина на ACE2 в связи с инфекцией COVID-19 несколько противоречивы. Существуют исследования, которые показывают, что никотин снижает уровень ACE2, тем самым уменьшая количество потенциальных “точек входа” вируса в клетки, что может снизить его инфекционность. Вопреки этому, другие данные предполагают, что никотин может регулировать уровень ИАПФ-2. Недавно группа исследователей указывали in vitro на индукцию ACE2 в альвеолярных эпителиальных клетках легких человека, которые непрерывно обрабатывались никотином; эта регуляция проводилась только через сигнальный путь субъединицы α7 никотинового ацетилхолинового рецептора (α7-nAChRs). Хотя повышенная регуляция ACE2 может способствовать клеточному поглощению SARS-CoV-2, другие авторы предполагают, что она также может быть защитным механизмом противодействия вредным эффектам ангиотензина II, приводящим к меньшему повреждению органов и снижению тяжести заболевания.
Другая интересная гипотеза заключается в том, что никотин может оказывать влияние на течение COVID-19 благодаря своим свойствам противовоспалительного средства и нейромедиатора. Никотин является важным ингибитором ряда провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин (Ил)-1, ИЛ-6 и фактор некроза опухоли действеющих через холинергический противовоспалительный путь через рецептор α7-nAChRs макрофагов. Поскольку цитокиновый шторм, по-видимому, является отличительной чертой тяжелых случаев COVID-19, можно было бы предположить, что введение экзогенного никотина может усилить холинергический противовоспалительный путь и способствовать поддержанию сбалансированного иммунного ответа против вирусной инфекции. Однако другие опубликованные данные свидетельствуют о том, что воздействие никотина способствует развитию респираторных вирусных инфекций, таких как грипп, через нарушение цитокиновой сигнализации и подавление миграции лейкоцитов; таким образом, вопрос о том, может ли иммуномодулирующий эффект никотина в отношении инфекции COVID-19 быть благоприятным или нет, нуждается в дальнейшем исследовании.
Кроме того, нейроинвазия является общей чертой инфекции SARS-CoV-2, в то время как аносмия и агезия являются частыми проявлениями среди пациентов с COVID-19. Аналогично, у пациентов с болезнью Паркинсона офлакция снижается на ранних стадиях заболевания, что является признаком аномальной холинергической передачи, в то время как данные животных моделей болезни Паркинсона предполагают, что никотин может улучшить офлакторные нарушения. Опять же, потенциальная эффективность никотиновых добавок для пациентов с аносмией COVID-19 нуждается в дальнейшем тестировании. В этом контексте существует ли какая-либо потенциальная роль курения в эпоху пандемии? Ответ всех медицинских работников должен быть единодушным и однозначным: нет! Помимо никотина, табачные препараты содержат более 5000 химических соединений, сотни из которых являются известными канцерогенами или связаны с несколькими сердечно-сосудистыми или респираторными заболеваниями; наличие этих сопутствующих заболеваний является основным фактором риска как заражения SARS-CoV-2, так и развития критических заболеваний у инфицированных пациентов. Что касается ХОБЛ, то недавно опубликованные данные свидетельствуют о том, что она является независимым фактором риска тяжелого заболевания COVID-19 и госпитализации в отделение интенсивной терапии в связи с инфекцией SARS-CoV-2. Воздействие курения связано со снижением раннего инициируемого эпителием противовирусного ответа на другие респираторные вирусы, такие как риновирус, эффект которого может способствовать повышению восприимчивости субъектов к длительным респираторным вирусным инфекциям. Известно также, что курение вызывает повреждение легких через активацию воспалительных цитокинов и влияет на функцию циркулирующих иммунных клеток, что также может способствовать исходу заболевания COVID-19. В соответствии с этим, в настоящее время курение было недавно идентифицировано как независимый предиктор тяжелых осложнений и повышенной смертности среди пациентов с COVID-19.
В эпоху пандемии оба подхода могут оказаться полезными. Лекарственный никотин должен быть быстро изучен в плацебо-контролируемых исследованиях на предмет потенциальной роли в профилактике и лечении заболевания COVID-19, и планы такого исследования были недавно объявлены французскими исследователями. Никотиновые препараты одобрены во всем мире, используются десятилетиями и имеют привлекательный профиль безопасности даже когда они используются в популяциях с несколькими сопутствующими заболеваниями, так как имеют мало противопоказаний, не являются дорогостоящими и легко доступны. Кроме того, отказ от курения должен быть дополнительно мотивирован в качестве общей меры общественного здравоохранения. Однако существует риск: препараты никотина будут массово закупаться без рецепта без доказательств эффективности, а от курения придется отказаться, хотя это единственное наиболее эффективное вмешательство для увеличения продолжительности жизни населения в целом.
по данным публикации: Boutou, A. K., Pitsiou, G., Kontakiotis, T., & Kioumis, I. (2020). Nicotine treatment and smoking cessation in the era of COVID-19 pandemic: an interesting alliance. ERJ Open Research, 6(3).