Этот анимационный сериал рассказывает историю о тринадцатилетнем подростке Джейке Лонге (с китайского: Lóng — дракон), который, как все, ходит в школу, имеет двух лучших друзей и периодически борется с логичными для его возраста проблемами. Но мало кто знает, что он давно ведёт двойную жизнь, так как был рожден с необычными способностями: Джейк может превращаться в крупного огнедышащего дракона. Он учится контролировать свои силы и возможности, но, естественно, не без помощи.
Помогает и тренирует Джейка его дедушка, серьёзный и мудрый, тоже способный обращаться в дракона (и летать без крыльев, только извиваясь телом), старик, у которого есть свой магазинчик, Лао Ши (с китайского: Làoshī — учитель). Верный друг и официальный защитник Джейка — говорящий пес Фу, готовый помочь хозяину, даже если сам Лао Ши не позволяет ему этого. Фу знает много и достаточно хорошо готовит разные зелья и также тренирует Джейкоба.
В школе у Американского дракона есть как друзья — Трикси и Спад, с которыми он проводит, помогают ему наладить связи и общение со школьной красоткой Роуз, — так и соперники, а именно 16-летний «богач» школы, Брэдстер, мешает Джейку, временами позоря и унижая его, а также отбивая Роуз. Только та больше симпатизирует к Джейку, хотя не знает, что он — её заклятый враг, ведь Роуз тоже не проста и является охотницей на драконов из клана, который стремится уничтожить всех магических существ — Хансклана. Роуз под именем Хансгёл является ученицей Хансмена, самого главного из охотников, и готовится убить Американского дракона. Ни охотник, ни постоянная жертва понятия не имеют о сущности каждого из них в мире людей. Особым переворотом стал момент, когда Хансмен узнал, что Хансгёл встречается с американским драконом, которого она как бы "убила". Хансмен поставил ей ультиматум: либо она принесёт ему последние три магических черепа и убъёт дракона, либо он убъёт её родителей. Хансгёл выбрала первое. Несмотря на предательство, Джейк не дал Роуз исчезнуть вместе с Ханскланом. Он загадал, избавление от Хансклана, дав таким образом Роуз "нормальную жизнь". Джейк решил пусть Роуз живёт обычной жизнью, не помня его, чем исчезнет вместе с Ханскланом.
Также как Трикси и Спад не знают о второй жизни Джейка. Но однажды они находят в переулке обездвиженного дракона и отдают его учителю, профессору Ротвуду, за хорошее вознаграждение. Однако, увидев правдивые фотографии, которые запечатлили превращения Джейка в монстра, друзья все поняли и, не испугавшись его, отправились выручать его. В итоге спасённый Джейк не осмелился стирать память своим товарищам, и они вместе стали контролировать гармонию магического мира.
Сам же профессор Ротвуд, учитель Джейка, Спада и Трикси, бывший претендент на место профессора в институте, — человек, полностью помешанный на мистике и волшебстве, которое признанно считать выдумкой, а также на магических созданиях, которых тоже вроде как не существует, но которых так защищает Джейк. Именно Ротвуд — причина многих бед Американского дракона. Особым переворотом стал момент, когда гореученый, после долгих наблюдений за подозрительным учеником ещё со времен странного исчезновения купленного Ротвудом дракона, вывел Джейкоба на чистую воду и раскрыл его драконий образ.
Дома у Джейка тоже идет постоянная борьба, в основном с младшей сестрёнкой Хейли. Его очень задевало, что Хейли прогрессирует очень быстро. Например, она научилась превращаться в дракона в более раннем возрасте, чем Джейк. Хейли уверена, что «нужно учиться на своих ошибках, а если у тебя есть старший брат, лучше учиться на его». Частые подколы и соперничество брата и сестры неизбежны, но, несмотря на ссоры, дети любят и ценят друг друга. К тому же, Хейли частенько нужно защищать.
Мама Джейка тоже дракон, но в течение всего мультфильма её драконий образ показан не был. Она тоже помогает Хейли постигать некоторые нюансы светской драконьей жизни. Эту магическую семью драконов замыкает обычный человек, жизнерадостный эмоциональный чудак Джонотан Лонг, муж Сьюзан. Семья живёт спокойно и гармонично, все объединённые мыслью, что главе семьи необязательно знать о драконах и уж тем более о широком магическом мире. Ведь никто не знает, какой будет реакция простого человека…
Но вот задания Джейка становятся все серьёзней и опаснее, противники все сильнее и хитрей, а затем становится ясно, что Джейк все это время готовился к самому важному и ответственному испытанию в его жизни: встречи с Темным драконом, самым злым и опасным существом волшебного мира, которое хочет поработить и изничтожить человечество, открыв тайны живущих совсем рядом единорогов и эльфов, лепреконов и гоблинов. И даже Американскому дракону не справиться без помощи верных друзей, поддержки семьи, а также любви.