Микеле Плачидо родился в бедной семье в Асколи Сатриани – небольшом местечке на юге Италии, затерявшемся среди холмов и полей. Беньямино, его отец, был строителем, а мама, Мария, – домохозяйкой, посвятившей себя воспитанию восьмерых детей. В детстве мальчик мечтал стать священником, но, оформившись в привлекательного юношу и познав сладость секса, понял, что не сможет дать обет безбрачия.
Актерское образование Микеле получил в Национальной академии драматического искусства в Риме. Окончив ее, играл в миланском Пикколо-театре – первом стационарным театре Италии.
В кино Плачидо стал сниматься из-за великой нужды – когда Микеле было 19 лет, ушел из жизни его отец. Практически все деньги юноша отправлял маме.
Режиссеры с удовольствием эксплуатировали сексуальность Плачидо, вставляя в фильмы постельные сцены с его участием. А его партнершами были самые красивые актрисы Италии. Например, в трагикомедии «Народный роман» он снимался с секс-дивой Орнеллой Мути.
На съемках эротической комедии «Семейные грехи» Микеле Плачидо познакомился с актрисой Симонеттой Стефанелли (ее самая известная роль – первая жена дона Карлеоне в «Крестном отце»). Их брак продлился почти 20 лет. Они развелись в 1994 году после того, как женщина узнала о наличии у ее супруга в США сына Иниго, рожденного в результате интрижки с актрисой Вирджинией Александре. Симонетта Стефанелли давно не снимается – она владеет бутиком, где можно приобрести сумки и обувь, дизайнером которых выступает сама.
В браке с Симонеттой у Плачидо родились трое детей: сыновья Бренно и Микеланджело, дочь Виоланте. Бренно и Виоланте пошли по стопам родителей и стали актерами. Девушка стала успешной актрисой – она снимается у известных итальянских режиссеров, включая своего отца («Везде, где вы»). Международную известность ей принесли съемки в драме «Американец» и «Призрачный гонщик-2». «Я никак не влиял на их выбор, – говорит Микеле. – Ведь я знаю, насколько изнуряющей и неблагодарной может быть актерская профессия».
Отказавшись от имиджа сексуального мачо, Микеле Плачидо переключился на остросоциальные и драматические картины.
Его звездной ролью стал комиссар Каттани в детективном сериале «Спрут» о борьбе итальянской полиции с сицилийской мафией. Плачидо снялся в первых четырех (из десяти) частях сериала. Однажды он понял, что если не остановится, то «будет, как мальчик, бегать с пистолетом до седой головы». Он сам попросил «убить» себя, объяснив тем, что съемки совпадали с репетицией в театре пьесы Шекспира. Посольство в Италии было засыпано гневными письмами советских телезрителей, которые требовали оживить справедливого комиссара.
Микеле Плачидо и Федерика Винченти познакомились на семинаре для молодых актеров. Девушка тогда была студенткой Театральной академии. Она младше его на 37 лет. Из-за осложнений во время беременности пара потеряла первого ребенка – они должны были стать родителями девочки. В 2006 году Федерика родила сына Габриеле. Женщина пожертвовала карьерой актрисы – она занимается домашним хозяйством и ведет бумажные дела мужа.
В августе 2012 года актер сочетался браком с Федерикой Винченти. О своем желании расстаться со статусом холостяка он объявил на одном из телешоу. Молодожены дали клятву верности в небольшом городке Чистернино провинции Апулии, оттуда они оба родом. Молитвенную «Аве Мария» исполнил Аль Бано, друг Плачидо. Из-за огромной разницы в возрасте между Микеле и Федерикой многие обвиняли актера чуть ли не в содомизме, на что он ответил: «Мы любим друг друга. Думаю, глупо обращать внимание на пересуды и переживать по поводу слухов – так можно пропустить те прекрасные моменты, из которых состоит наша жизнь».