35 подписчиков
Описание первого селективного агониста бета3-адренорецепторов, действующего перорально и проникающего в мозг, SR58611A (амибегрон), открыло новые возможности для изучения участия этого рецептора в расстройствах, связанных со стрессом. Используя серию тестов, измеряющих широкий спектр поведения грызунов, связанного с тревожностью, в том числе серию тестов на защиту мышей, приподнятый плюсовой лабиринт, социальное взаимодействие, гипертермию, вызванную стрессом, четырехпластинчатый тест и тесты на употребление алкоголя в качестве наказания, мы впервые продемонстрировали, что стимуляция рецептора бета-3 препарат by SR58611A приводил к выраженному противотревожному эффекту при минимальных активных дозах в диапазоне от 0,3 до 10 мг/кг в сутки, в зависимости от процедуры.
Эти эффекты были аналогичны эффектам, полученным при использовании прототипа бензодиазепинового анксиолитика диазепама или хлордиазепоксида.
Более того, когда SR58611A был протестирован на моделях острой или хронической депрессии у грызунов, таких как принудительное плавание и тесты на хронический легкий стресс, он вызвал антидепрессантноподобные эффекты, которые были сопоставимы по величине с теми, которые наблюдались в других экспериментах.
SR58611A, даже после острого введения, усиливает нейротрансмиссию как серотонина, так и норадреналина (но не дофамина) в нескольких областях мозга грызунов. Влияние SR58611A на передачу серотонина, скорее всего, связано с активацией периферических бета-3 рецепторов, что приводит к увеличению центрального синтеза серотонина за счет повышения уровня триптофана. Это вызывает высвобождение серотонина без изменения активирующей активности нейронов шва 5ht1a рецепторов. Напротив, увеличение передачи норадреналина, вызванное SR58611A, является результатом центрального стимуляция бета-3 рецепторов, вероятно, расположенных в голубом пятне, и последующее усиление возбуждения этих норадреналиновых нейронов.
Таким образом, анксиолитический и антидепрессивный эффекты SR58611A могут быть связаны с активацией серотонинергической и норадренергической передачи посредством оригинального механизма (активация бета-3 рецепторов), отличного от известных в настоящее время антидепрессантов СИОЗС и СИОЗСН. флуоксетина или имипрамина. В подтверждение этих поведенческих данных SR58611A модифицировал параметры спонтанного сна в
эффект, сравнимый с тем, который наблюдался при применении флуоксетина. Важно отметить, что SR58611A не вызывал побочных эффектов, связанных с когнитивными функциями (как показано в задачах "водный лабиринт Морриса" и "распознавание объектов"), двигательной активностью (в игре на роторе), употреблением алкоголя или физической зависимостью.
Исследования антагонизма с использованием фармакологических средств, нацеленных на различные нейромедиаторы, участвующие в возникновении тревоги и депрессии, и использование мышей, у которых отсутствует бета3-адренорецептор, показали, что эти эффекты SR58611A опосредуются бета-3-адренорецепторами. Взятые в целом, эти полученные данные свидетельствуют о том, что фармакологическая стимуляция бета3-адренорецепторов может представлять собой инновационный подход к лечению
тревожных и депрессивных расстройств.
#психофармакология
#антидепрессанты
#другое
2 минуты
21 апреля