35 подписчиков
Рецептор дофамина D4 необходим для гиперактивности и нарушения поведенческого торможения в мышиной модели синдрома дефицита внимания/гиперактивности
Ген дофаминового рецептора D4 (D4R) является геном-кандидатом для развития синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ).
Генетические исследования показали, что определенные полиморфизмы,чаще встречаются у детей, страдающих этим расстройством. Однако непосредственное участие D4R в возникновении синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ).или прогрессирование СДВГ не тестировалось. Здесь мы создали мышиную модель с высокой номинальной стоимостью для скрининга генов-кандидатов на клиническое расстройство путем неонатального нарушения центральных
дофаминергических путей 6-гидроксидопамином (6-OHDA). У мышей с повреждениями наблюдалась гиперактивность, которая уменьшилась после полового созревания, парадоксальные гиполокомоторные реакции на амфетамин и метилфенидат, подавление поведения в конфликтных тестах на приближение/избегание нарушения координации движений.
Чтобы определить, является ли D4R виновником торжества, и чтобы определить, какую роль играют эти поведенческие фенотипы, мы провели 6-OHDA-терапию у новорожденных мышей, у которых отсутствовал D4Rs (Drd4 / -). Хотя содержание дофамина в полосатом теле и тирозингидроксилаза-позитивных нейронах среднего мозга было снижено в одинаковой степени у обоих генотипов, у мышей Drd4/-,пораженных 6-OHDA, гиперактивность не развилась. Аналогичным образом, антагонист D4R PNU101387G предотвращал гиперактивность у мышей дикого типа, пораженных 6-OHDA. Кроме того,мыши дикого типа, пораженные 6-OHDA, показали отсутствие поведенческого торможения при тестировании в открытое поле или приподнятый лабиринт plus, в то время как их Drd4 / братья и сестры демонстрировали нормальное избегание незащищенных участков этих лабиринтов. В совокупности наши результаты, полученные в результате сочетания генетического и фармакологического подходов, демонстрируют, что передача сигналов D4R необходима для проявления ювенильной гиперактивности и нарушения поведенческого торможения - соответствующих признаков, присутствующих в этой мышиной модели, подобной СДВГ.
Вывод: гиперактивность D4 дофаминового рецептора играет высокую роль в развитие симптомов СДВГ
1 минута
2 апреля