В Nature Microbiology описан клинический случай пациента, у которого, как и у десятка человек до него, произошла ремиссия ВИЧ-инфекции после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). Случай примечателен тем, что 63-летний пациент — один из самых пожилых людей, достигших ремиссии после трансплантации ГСК, а донором клеток был его старший брат.
ВИЧ-инфекцию можно вылечить?
Крайне сложно. (Подробности в нашем материале «Лекарство от ВИЧ: возможно ли?».) Даже на фоне антиретровирусной терапии (АРТ) вирус иммунодефицита человека сохраняется в анатомических и клеточных резервуарах организма — то есть в местах организма, недоступных для лекарственных препаратов, например, в мозге и лимфоузлах, и в отдельных клетках в «спящем» виде. А если АРТ прекращается, даже после многих лет лечения происходит рецидив. В то же время АРТ позволяет ВИЧ-инфицированному человеку сохранять здоровье (если он не нарушает график приема, а вирус не приобретает устойчивость к препарату).
Есть очень интересные для науки люди, называемые элитными контроллерами. В организме примерно 0,5% ВИЧ-инфицированных размножение вируса подавлено, он не определяется у них в крови, даже когда они не принимают лекарственные препараты. Может быть, причина в их генетических особенностях, или в том, что ВИЧ, когда встраивался в геномы их клеток, выбрал неудачные для себя участки, или в том и другом.
И наконец, есть люди, которые, по-видимому, излечились от ВИЧ-инфекции после пересадки костного мозга. Их очень немного — в лучшем случае десятки. Сложно сказать, что им повезло, потому что это тяжелая и опасная процедура, и назначается она в связи с потенциально смертельным онкологическим заболеванием, которые нередко встречаются у людей с ослабленной иммунной системой.
Почему трансплантация костного мозга защищает от ВИЧ?
Она защищает, если донор костного мозга имеет мутацию CCR5Δ32. CCR5 — рецептор, то есть поверхностный белок на клетке иммунной системы, с которым должен взаимодействовать ВИЧ, чтобы проникнуть в клетку. (На самом деле он взаимодействует с двумя поверхностными белками — с CD4, который «помечает», например, Т-хелперы, и со вторым белком, например, CCR5.)
У многих людей в гене CCR5 есть мутация CCR5Δ32, приводящая к укорочению белка CCR5. Эта мутация возникла тысячи лет назад, она отчасти защищает от одних инфекционных болезней, но повышает устойчивость к другим. И если она присутствует в обоих копиях гена, то человек не может быть инфицирован ВИЧ. Точнее, не может быть инфицирован теми вариантами ВИЧ, которые заходят в клетку через CD4 и CCR5. Есть и другие, которые «предпочитают» CD4 и рецептор CXCR4, и от них эта мутация не спасет.
Описано несколько случаев ремиссии после трансплантации костного мозга, или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). (Гемопоэтическими называют стволовые клетки, от которых происходят все клетки крови — эритроциты, тромбоциты и те самые иммунные клетки, которые поражает ВИЧ; они находятся как раз в костном мозге.) Такая трансплантация бывает необходима пациентам с онкозаболеваниями крови. Чаще всего ремиссию обеспечивают клетки доноров с мутацией CCR5Δ32 в обоих копиях гена (CCR5Δ32/Δ32).
Несколько случаев — это сколько?
Первым был Тимоти Рэй Браун — берлинский пациент, который перенес трансплантацию в 2007 году. После трансплантации были тяжелейшие осложнения, включая реакцию «трансплантат против хозяина» и лейкоэнценфалопатию. После второй трансплантации он почти ослеп и с трудом мог двигаться, заново учился ходит, и на восстановление ушли годы, но ВИЧ в крови или биопсийных образцах не обнаруживался. В 2019 году у Тимоти Брауна произошел рецидив рака крови, и в конце сентября 2020 года он умер в возрасте 54 лет.
В медицинской литературе описаны также лондонский пациент, дюссельдорфский пациент, пациент из City of Hope, нью-йоркская пациентка. Всего на конец 2025 года было известно 10 таких случаев, еще несколько десятков человек находятся под наблюдением. Подробнее о пациенте из Дюссельдорфа и других — на PCR.NEWS.
Примечательно, что среди первой десятки есть ВИЧ-инфицированные пациенты, достигшие ремиссии после трансплантации ГСК дикого типа (без мутации) или гетерозиготных (с мутацией лишь в одной копии гена CCR5). Возможно, дело не только в присутствии CCR5 на поверхности клетки. С другой стороны, известен и неудачный случай, когда пациент был инфицирован ВИЧ, тропным к другому корецептору, CXCR4, и трансплантация донорских клеток с мутацией не обеспечила продолжительной ремиссии.
Что за новый случай?
В Nature Microbiology рассказывается о предпоследнем из десяти известных человек, излечившихся после пересадки костного мозга. Пациенту из Осло трансплантировали клетки его брата с мутацией CCR5Δ32 в обеих копиях гена.
ВИЧ-инфекция у пациента была диагностирована в 2006 году, когда ему было 44 года. Исследователи установили, что «его» вирус заражает клетки с рецептором CCR5. Пациент получал АРТ с 2010 года, и геном ВИЧ в его крови не обнаруживался. Однако в ноябре 2017 года он начал жаловаться на усталость, анализы выявили снижение уровней всех клеток крови. В январе 2018 года у него диагностировали миелодиспластический синдром. Лечение подавило симптомы заболевания, но через два года произошел рецидив.
Врачи начали поиск донора костного мозга, однако иммунологически совместимого донора с гомозиготной мутацией CCR5Δ32/Δ32 найти не удавалось. В итоге донором стал 60-летний брат больного. В ноябре 2020 года 58-летний пациент из Осло перенес трансплантацию. «В день процедуры неожиданно было подтверждено, что его брат является носителем гомозиготной мутации CCR5Δ32, в то время как у пациента была обнаружена гетерозиготность по мутации CCR5Δ32», — говорится в статье.
На 44-й день у больного развилась острая реакция «трансплантат против хозяина» с кишечными проявлениями, ее долго лечили. Наблюдалась также реактивация цитомегаловируса и присутствие в крови вируса Эпштейна — Барр. В то же время уровни иммунных клеток постепенно восстанавливались. Пациент продолжал получать антиретровирусную терапию, однако через два года было принято решение о ее пробном прекращении.
Через четыре года после трансплантации в крови пациента или образцах биопсии кишечника не было признаков ВИЧ. Уровень специфичных к ВИЧ антител постепенно снижался.
Анализы образцов периферической крови, кишечника и костного мозга показали, что достигнут полный донорский химеризм — во всех этих тканях присутствуют только клетки, происходящие от донорских. Особенно обнадеживал полный донорский химеризм в кишечнике, который обычно является основным вирусным резервуаром.
Помимо клеток крови без рецептора CCR5, неуязвимых для вируса, излечению могла помочь реакция «трансплантат против хозяина», способствующая уничтожению вирусных резервуаров.
Можно ли сделать общедоступный метод лечения ВИЧ на основе трансплантации костного мозга?
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, как говорят специалисты, не является масштабируемой терапевтической стратегией из-за высокой смертности пациентов (10–20% в течение первого года, если учитывать только смертность, связанную с процедурой). Ее проводят, только если человеку угрожает смерть от рецидива злокачественного новообразования. Но все эти случаи тщательно изучают, чтобы найти «подсказки» для создания безопасных методов терапии.
Подробнее об этом — на PCR.NEWS
Больше статей о медико-биологических науках на нашем сайте
Читайте также:
Последний дар. Живущие с ВИЧ завещают свои тела для молекулярных исследований
Темы этого материала связаны с научными исследованиями и результатами
опубликованных работ. Информация представлена исключительно в ознакомительных целях. Она не предназначена для постановки диагноза, назначения лечения или принятия медицинских решений.
Материал не содержит медицинских рекомендаций и не должен рассматриваться как руководство к самолечению. Для решения медицинских проблем необходимо обратиться к специалисту.