Попытки создать новые средства мужской контрацепции принимались многократно, но широкого распространения не получило ни одно. Мы рассматриваем самые значимые попытки прошлого и отвечаем на вопрос, почему разработать мужской контрацептивный препарат сложнее, чем кажется. Также мы рассказываем о самом свежем исследовании в этой области, которое доказывает, что все новое — это хорошо забытое старое.
Почему противозачаточных средств для мужчин так мало?
Существует множество противозачаточных средств для женщин, но у мужчин выбор ограничивается презервативами (которые не дают 100%-ной защиты) и вазектомией (инвазивной процедурой, которую не всегда можно обратить вспять). С биологической точки зрения разработка средств контрацепции для мужчин не сопряжена с особыми трудностями, кандидатные препараты предлагались неоднократно. Но они не получили широкого применения из-за неполной защиты или побочных эффектов. Риски, сопряженные с беременностью, ложатся по большей части на женщину, так что противозачаточные препараты для мужчин должны быть высокоэффективными и удобными для применения, чтобы мужчина согласился их принимать. С другой стороны, интерес к способам предотвращения нежелательной беременности у мужчин есть. Так, в США после запрета абортов выросло число проведенных вазектомий.
Что ученые уже пробовали делать?
Как уже говорилось, было несколько попыток разработать противозачаточные средства для мужчин. Хорошую эффективность продемонстрировал гормональный гель, наносимый на кожу. Есть также негормональные средства, в том числе препятствующие нормальному сперматогенезу. Одной из мишенью в 2012 году стал семенник-специфичный бромодоменсодержащий белок BRDT, который модифицирует гистоны. Его ингибитор JQ1 обратимо подавляет сперматогенез у мышей.
Схожим эффектом обладают антагонисты рецептора ретиноевой кислоты. Один из таких антагонистов — YCT-529 — прошел фазу 1 клинических испытаний, в которых показал отсутствие серьезных нежелательных явлений. YCT-529 разработан YourChoice Therapeutics в сотрудничестве с Гундой Георг, химиком-фармакологом из Университета Миннесоты.
Селективный ингибитор гистоновой деацетилазы MS-275 тормозит сперматогенез. Это происходит из-за рассинхронизации экспрессии генов, отвечающих за созревание сперматозоида.
Препарат CDD-2807 — ингибитор серин/треониновой киназы 33 (STK33) — при низких дозах снижает подвижность сперматозоидов, а при высоких еще и нарушает сперматогенез, вызывая тератозооспермию. Оба препарата испытали на мышах, научные публикации о них вышли в 2024 году.
В 2021 году появилась статья о триптониде, компоненте растения, применяемого в традиционной китайской медицине, который вызывал деформацию сперматозоидов у мышей и приматов. Ингибиторы белка EPPIN вызывали аналогичный эффект у обезьян. Но эти препараты нужно принимать месяцами, прежде чем фертильность снизится; к этому большинство мужчин не готово.
В 2023 году мы писали про препарат, направленный против растворимой аденилатциклазы — фермента, который производит сигнальную молекулу цАМФ. А цАМФ уже инициирует цепочку событий, запускающих движение жгутика сперматозоида. Соответственно, при введении ингибиторов этого фермента сперматозоиды мышей переставали двигаться, причем препарат действовал очень быстро, в течение получаса-часа, что выгодно отличало его от многих других.
Многие мишени таких противозачаточных средств встречаются не только в семенниках, но и в других частях тела. По-прежнему сохраняются опасения, что нецелевое ингибирование этих мишеней вредно для здоровья. Выход тут один — тщательное тестирование.
Что сделали в новой работе?
Исследователи из США вернулись к JQ1, ингибитору семенник-специфичного бромодоменсодержащего белка BRDT, о котором мы писали выше.
Самцам мышей вводили JQ1 внутрибрюшинно каждый день в течение трех недель. Их состояние анализировали сразу после завершения курса или через шесть недель восстановления. Масса яичек и количество сперматозоидов снизились под действием JQ1, но восстановились через шесть недель.
Под действием JQ1 зародышевые клетки нормально развивались до определенной стадии, но не могли образовать зрелые сперматозоиды. Анализ клеток почки и печени показал, что JQ1 минимально и обратимо влиял на работу их генов. Патологических изменений в органах не было.
После периода восстановления процессы, происходящие в яичках, нормализовались. Но некоторые гены все же экспрессировались иначе. Это согласуется с умеренным, но измеримым увеличением количества сперматозоидов аномальной формы у самцов после периода восстановления по сравнению с контролями, никогда не получавшими JQ1. В первом помете от самцов, переставших получать JQ1, было меньше мышат, но в последующих количество детенышей приходило в норму.
У самцов через 30 недель после прекращения воздействия JQ1, как и у их сыновей, масса яичек, количество и морфология сперматозоидов были в норме. Дополнительный анализ показал, что препарат не должен повысить число хромосомных аномалий у потомства. Такое опасение было: ведь он вмешивается в мейоз — деление клеток-предшественников сперматозоидов.
По мнению авторов, раз репродуктивная функция мышей после отмены JQ1 восстановилась полностью, это свидетельствует о том, что на мейоз можно фармакологически воздействовать без ущерба для долгосрочного репродуктивного здоровья.
Подробнее об этом исследовании — на PCR.NEWS.
Больше статей о медико-биологических науках на нашем сайте
Темы этого материала связаны с научными исследованиями и результатами
опубликованных работ. Информация представлена исключительно в ознакомительных целях. Она не предназначена для постановки диагноза, назначения лечения или принятия медицинских решений.
Материал не содержит медицинских рекомендаций и не должен рассматриваться как руководство к самолечению. Для решения медицинских проблем необходимо обратиться к специалисту.