Клональный гемопоэз неопределнного потенциала повышает риск сердечной недостаточности на 25%, кроме того напрямую взаимосвязан с нейродегенеративными заболеваниями, такими как боковой амиотрофический склероз и рассеянный склероз, а также оказывает влияние на некоторые типы рака, такие как рак молочной железы, рак пищевода, желудочного тракта, головы и шеи, почек, легких, яичников, поджелудочной, щитовидной и предстательной желез, и др. Что такое CHIP и кто находится в группе риска разберем в нашей статье.
Клональный гемопоэз неопределенного потенциала (CHIP) – это приобретение патогенных дополнительных соматических мутаций (ДСМ) в гемопоэтических (кроветворных) стволовых клетках (ГСК) и клетках-предшественниках. У небольшого числа людей со злокачественными заболеваниями крови, например, с лейкозом, он присутствует почти в 100% опухолевых клеток. Эти пациенты получают лечение по современным программам под контролем онколога и гематолога.
Подавляющее большинство людей имеют и накапливают в процессе жизни мутации, влияющие на все процессы их жизнедеятельности, без признаков злокачественного заболевания – такое состояние в современной медицине носит название – клональный гемопоэз неопределенного потенциала (далее – CHIP (от англ. clonal hematopoiesis of indeterminate potential).
CHIP- это наличие приобретенных мутаций в клетках крови человека при отсутствии явного рака крови независимо от причины и патогенеза заболевания.
Это не заболевание, с которым вы рождаетесь, а скорее то, что может произойти позже в жизни по мере старения, прохождения химиотерапии или лучевой терапии по поводу рака или из-за других факторов, таких как воспаление или токсическое воздействие лекарственных препаратов и факторов окружающей среды.
С возрастом в ДНК кроветворных стволовых клеток и их потомков возникают генетические мутации. Большинство этих мутаций не влияют на функционирование стволовых клеток и не вызывают заболевание. Однако в некоторых случаях мутации дают некоторым гемопоэтическим стволовым клеткам преимущество в выживании, предоставляя им огромную роль в производстве клеток крови с этой мутацией, которые вытесняют клетки, не подвергшиеся этой мутации. Когда такая ситуация возникает у людей, которые в остальном могут чувствовать себя здоровыми, это и называется клональным гемопоэзом неопределенного потенциала (CHIP).
Значение клонального гемопоэза неопределенного потенциала (CHIP)
Наличие CHIP может подвергнуть вас риску ряда заболеваний, включая повышенный риск развития рака, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инсульт, инфаркт, атеросклероз, желудочно-кишечных или аутоиммунных заболеваний.
У людей с CHIP нет симптомов заболевания или заметных отклонений в показателях крови, но у них риск развития рака крови, такого как лейкоз, миелодиспластический синдром, в 10 раз выше среднего. Это означает, что вероятность развития одного из этих заболеваний составляет 1% в год.
Мутации, связанные с CHIP:
- могут играть важную роль в инициировании и прогрессировании определенных видов рака, способствуя повышенной воспалительной активности, повреждению ДНК и другим соответствующим клеточным изменениям;
- влияют на развитие вторичного лейкоза в результате лечения других видов рака;
- повышают риск сердечно-сосудистых заболеваний, инсультов;
- повышают риск развития и тяжелого течения ожирения, подагры, аутоиммунных заболеваний, болезни Альцгеймера, сахарного диабета, хронических болезней почек, жирового гепатоза;
- доказано влияют на развитие преждевременной менопаузы и остеопороза у женщин.
Исследования российских специалистов, наряду с исследованиями зарубежных коллег, показали, что CHIP ассоциирован с нейродегенеративными заболеваниями, такими как боковой амиотрофический склероз и рассеянный склероз. Наличие CHIP повышает риск сердечной недостаточности на 25%, независимо от традиционных факторов риска.
Существуют ассоциации между CHIP и несколькими типами рака, включая опухоли мочевого пузыря, рак молочной железы, колоректальный рак, рак эндометрия, рак пищевода, желудочного тракта, головы и шеи, почек, легких, яичников, поджелудочной, щитовидной и предстательной желез, меланому. Наличие CHIP у этих пациентов предполагает потенциальную связь между клональным гемопоэзом и развитием или прогрессированием солидных опухолей.
Симптомы и группа риска по развитию CHIP
В группе риска по развитию CHIP находятся:
- пожилые люди, особенно в возрасте 60 лет и старше (CHIP в значительной степени является возрастным заболеванием, встречающимся у 10-15% людей старше 60 лет и не менее чем у 30% людей к 80 годам, но может диагностироваться и в значительно более раннем возрасте);
- люди с ожирением, метаболическим синдромом, хроническими заболеваниями почек, жировым гепатозом;
- люди, получившие лучевую терапию или химиотерапию для лечения злокачественных новообразований, аутоиммунных или других заболеваний;
- люди с отягощенным анамнезом сердечных и сосудистых, нейродегенеративных заболеваний, инсульта, аутоиммунных состояний;
- люди с изменениями в клиническом анализе крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), который не может быть объяснен другой гематологической патологией.
CHIP сам по себе не вызывает заметных клинических симптомов или может проявляться индивидуально. Однако могут быть признаки заболевания, такие как аномальные результаты клинического и биохимического анализов крови, УЗИ сосудов, печени, эхокардиографии, электрокардиографии, нарушение плотности костной ткани и т.п.
Как диагностируется CHIP?
Диагноз CHIP ставится, когда анализ образца крови или костного мозга человека показывает, что клетки крови несут одну из генетических мутаций, связанных с этим заболеванием. Обычно это обнаруживается случайно, когда человек проходит NGS ДНК-тест в рамках диагностики другого заболевания, как правило, это пациенты с наследственными или онкогематологическими заболеваниями. Следует расширять тестирование пациентов с соматической патологией на CHIP, тем более что технологии секвенирования следующего поколения (NGS) становятся все более доступными в рутинной практике.
Выявление CHIP позволяет оценить риск развития множества заболеваний, как связанных, так и не связанных с онкологией, и разработать индивидуальную программу профилактики, терапии и реабилитации.
Генетические варианты CHIP могут расширяться с накоплением знаний, и трудно предугадать потенциальное влияние, которое тот или иной вариант может оказать на здоровье пациента в будущем.
«Это гарантирует, что пациенты будут осведомлены о всех вариантах развития заболеваний и наделены полномочиями при принятии решений на протяжении всего плана лечения и наблюдения» – Брюховецкий Андрей Степанович – профессор, доктор медицинских наук.
Как управляется CHIP?
CHIP рассматривается не как заболевание, требующее лечения, а как возможный предвестник заболеваний у людей без выраженной патологии на настоящий момент.
Врачи рекомендуют людям, у которых обнаружен CHIP, сдавать достоверный анализ крови каждые три-шесть месяцев, чтобы в случае развития рака крови, миелодиспластического синдрома, апластической анемии их можно было обнаружить и вылечить как можно раньше.
Знание о CHIP позволяет пациентам изменять образ жизни, повышает мотивацию к регулярному медицинскому наблюдению, а также позволяет принимать обоснованные решения о своем будущем.
При наличии какого-либо заболевания управление клонами CHIP позволяет влиять на течение основной болезни. Как показывают предварительные исследования управление может осуществляться путем эпигенетической терапии без изменения самих генов и истощения патологического CHIP клона путем реституции поликлонового кроветворения с помощью аутологичных гемопоэтических стволовых клеткок.
CHIP-ориентированность, опирающаяся на достижения геномики и исследований врожденного иммунитета, меняет парадигму медицинской помощи, переводя ее в персонифицированную плоскость. Индивидуальный подход позволяет врачам различных специальностей назначить риск-адаптированные меры профилактики и правильное лечение конкретному пациенту своевременно.
Как лечат CHIP?
С точки зрения клинической практики на настоящий момент невозможно широко рекомендовать CHIP-обоснованную терапию всем пациентам, опираясь только на одну конкретную мутацию и/или нозологию.
Подходы к коррекции CHIP укладываются в рамки персонифицированной медицины нового поколения, когда рекомендации по терапии будут вырабатываться и корригироваться целой группой врачей индивидуально для каждого пациента, базируясь на применении новых высокопроизводительных биомедицинских технологий, оперирующих большими объемами данных, таких как секвенирование ДНК (определение последовательности нуклеотидов в составе ДНК), протеомика (изучение белков и их взаимодействия) и метаболомика (изучение низкомолекулярных метаболических процессов), протоколы визуализации и регулярное отслеживание маркеров болезни. Особенно это касается таких не фатальных в краткосрочной перспективе состояний, как эндокринные нарушения, ожирение, медленно прогрессирующие воспалительные заболевания суставов, незначительные цитопении, преждевременная менопауза и т.п.
Элиминация расширенных CHIP-клонов с помощью таргетной (молекулярно-нацеленной) терапии или селективной иммунотерапии для предотвращения последующей эволюции в новообразование или прогрессирования неонкологической патологии находится в рамках активных исследований. На сегодняшний день проводится несколько клинических исследований для изучения новых терапевтических подходов, которые могут обратить вспять этот процесс. При этом обязательно учитывается относительно низкая скорость прогрессирования ряда CHIP-ассоциированных заболеваний и побочные эффекты лечения, направленного на элиминацию CHIP клонов.
Приглашаем Вас присоединиться к нашему каналу в Telegram.
Имеются противопоказания. Необходимо проконсультироваться со специалистом.
