В клиническом исследовании KEYNOTE-942 II фазы изучалась эффективность и безопасность комбинации персонализированной мРНК вакцины и иммунотерапии пембролизумабом в сравнении с монотерапией пембролизумабом у пациентов с меланомой кожи III и IV стадиями после радикальной операции. Вакцина производилась на основе персонального генетического исследования образцов удаленной во время операции ткани меланомы пациентов. В процессе генетического исследования выделялись опухолевые антигены, на основе которых в течение 6-9 недель создавалась персональная для каждого отдельного пациента вакцина.
В исследовании приняли участие 157 пациентов, которые были случайным образом распределены на 2 группы: в первую группу вакцина + иммунотерапия пембролизумабом (107 пациентов) и во группу иммунотерапия пембролизумабом (50 пациентов). В группе вакцина+ иммунотерапия пациентам было выполнено 9 введений персонализированной вакцины внутримышечно каждые 3 недели и до 18 введений пембролизумаба каждые 3 недели. В группе иммунотерапии пациенты получали до 18 введений пембролизумаба каждые 3 недели.
Анализ данных 18-месячной безрецидивной выживаемости продемонстрировал достоверное снижение риска рецидива заболевания или смерти на 44% в пользу лечения на основе комбинации персонализированной вакцины с иммунотерапией. 18-месячная безрецидивная выживаемость в группе вакцина + иммунотерапия составила 78,6%, а в группе иммунотерапии – 62,2%.
В исследовании KEYNOTE-942 было продемонстрировано преимущество от адъювантной терапии вакциной в сочетании с иммунотерапией пембролизумабом в снижении риска рецидива заболевания, появления отдаленных метастазов или смерти, независимо от суммарной мутационной нагрузки (TMB) в опухоли, динамики циркулирующей опухолевой ДНК, PD-L и BRAF-статуса. Пациенты в группе вакцина+иммунотерапия удовлетворительно переносили лечение, дополнительных иммуноопосредованных нежелательных реакций зафиксировано не было.
Исследование KEYNOTE-942 – это первое контролируемое рандомизированное исследование, продемонстрировавшее способность противоопухолевой вакцины повышать эффективность иммунотерапии ингибиторами контрольных точек, значительно снижая риск рецидива и появления отдаленных метастазов у пациентов с меланомой, при этом без увеличения токсичности лечения. До этого ни одно из клинических исследований противоопухолевых вакцин не демонстрировало столь впечатляющих результатов. Исследование KEYNOTE-942 приблизило нас ещё на один шаг к преодолению иммунорезистентности рака.
Также, Вам может быть интересно: