Частная клиника Interna Clinic
С.Ж. Уразалина, Б.А. Ахыт, Е.А. Чернокурова, А.А.Доспанова
АО «Научно-исследовательский институт кардиологии и внутренних болезней», Алматы, Казахстан
Цель: Выявить взаимосвязи концентрации мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови с маркерами атеросклеротического поражения артериальной стенки у лиц с низким сердечно-сосудистым риском по шкале «SCORE».
Материал: 300 человек (180 женщин, 120 мужчин) низкого риска по шкале SCORE в возрасте 30-65лет.
Методы: Биохимический анализ с определением концентрации МК в сыворотке крови: норма - мужчины 210-420мкмоль/л, женщины - 150-350мкмоль/л; дуплексное сканирование сонных артерий с оценкой ТИМ, наличие атеросклеротических бляшек (АСБ) в сонных артериях (СА); компьютерная сфигмография (Vasera 1500) с вычислением скорости пульсовой волны (СПВ).
Результаты: В группе женщин старше 45 лет получена достоверная связь концентрации мочевой кислоты с СПВ (r=0,33; p=0,001). При проведении «оценки шансов» между МК и АСБ достоверность статистической значимости найдена для всей выборки в целом: ОШ=1,7; ДИ=[1,17;2,42]; p<0,005. При более детальном анализе достоверные различия наблюдались для старших возрастных групп: женщин- ОШ=3,05; ДИ=[1,6;5,8]; p<0,0002 и мужчин- ОШ=89,0; ДИ=[1,5; 185]; p<0,01. Следовательно, чем выше концентрация МК, тем больше шансов выявления АСБ в СА.
Заключение: У лиц с низким сердечно-сосудистым риском по шкале SCORE получены статистически достоверные связи между концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови с величиной СПВ и наличием АСБ в СА, с параметром ТИМ взаимосвязей не выявлено. При этом чем выше концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови, тем больше шансов иметь атеросклеротические бляшки в сонных артериях.
Ключевые слова: мочевая кислота, маркеры атеросклеротического поражения артериальной стенки, сердечно-сосудистый риск.
INTERRELATIONS BETWEEN SERUM URIC ACID AND MARKERS OF ATHEROSCLEROTIC ARTERIAL WALL DAMAGE
S. Urazalina, B. Akhyt, Y. Chernokurova, A. Dospanova
JSC "Scientific Research Institute of Cardiology and Internal Diseasese", Almaty city, Kazakhstan
Aim: To identify the interrelationships between serum uric acid (UA) and the markers of atherosclerotic artery wall damage in patients with low cardiovascular (CV) risk by the SCORE scale.
Material: 300 people (180 women, 120 men) with low cardiovascular risk by the «SCORE» scale at the age of 30-65 years.
Methods: Biochemical test- concentration of serum uric acid (UA), normal level: m-210- 420, w-150-350mkmol/l;
duplex scanning of the carotid arteries with assessing intima-media thickness (IMT) and plagues; computer sphigmography (Vasera 1500) with calculating pulse wave velocity (PWV).
Results: We found out the reliable connection between UA and PWV in the group of
women at the age “over 45 years” (r=0,33; p=0,001).
By using “assessment chances” between UA and plagues we have identified the reliability of statistical significance for the whole group: OR=1,7; C.L.=[1,17; 2,42], p<0,005. With a more detailed analysis, significant differences were observed for older age groups: women - OR = 3.05;
C.L = [1,6; 5,8]; p <0.0002 and men - OR = 89.0; C.L. = [1,5; 185]; p <0,01.
Therefore the higher the concentration of serum UA the more likely to have plagues.
Conclusion: In individuals with low cardiovascular risk by SCORE scale it has been obtained statistically significant correlations between serum uric acid and PWV, plagues while between uric acid and IMT not identified. Moreover the higher the concentration of serum uric acid the more likely to have plagues.
Keywords: serum uric acid, atherosclerotic arterial wall damage, cardiovascular risk.
АРТЕРИЯ ҚАБЫРҒАСЫНЫҢ АТЕРОСКЛЕРОЗДЫҚ ЗАҚЫМДАНУ МАРКЕРЛЕРІМЕН НЕСЕП ҚЫШҚЫЛЫНЫҢ БАЙЛАНЫСЫ
С.Ж. Уразалина, Б.А. Ахыт, Е.А. Чернокурова, А.А.Доспанова
АҚ «Кардиология және ішкі аурулар ғылыми зерттеу институты». Алматы қаласы, Қазақстан
Мақсаты: «SCORE» межелігі бойынша жүрек-қантамыр сырқатының қаупі төмен науқастардағы артерия қабырғасының атеросклероздық зақымдану маркерлерімен қан сарысуындағы несеп қышқылы концентрациясының байланысын анықтау.
Жадығат (материал): «SCORE» межелігі бойынша 30-65 жас аралығындағы төмен қауіп-қатердегі 300 науқас (180 әйелдер, 120 ерлер) тексерілген.
Әдістер: Несеп қышқылының қан сарысуындағы концентрациясы: қалыпты мөлшері –ерлерде -210-420 мкмоль/л, әйелдерде -150-350 мкмоль/л; интима-медиа қалыңдығының бағалауымен жүргізілетін ұйқы артерияларының дуплексттік зерттеу тәсілі, ұйқы артерияларындағы атеросклероздық тананың (бляшка) бар болуын аныктау (АСБ); тамыр соғу жылдамдығының(ТСЖ) анықтауымен жүргізілетін компьютерлик сфигмография (Vasera1500).
Нәтижелері: «45 жастан жоғары» әйелдер тобындағы несеп қышқылы концентрациясының тамыр соғу жылдамдығымен анық байланысы байқалды (r=0,33; p=0,001). Несеп қышқылы мен атеросклероздық тана арасында «мүмкіндікті бағалауды» өткізгенде статистикалық маңыздылықтың нақтылығы бүкіл сұрыптауда аныкталды: ОШ=1,7; ДИ=[1,17; 2,42]; p<0,005. Жіті талдау барысында ересектер тобында анық (айқын) айырмашылықтар байкалды: әйелдерде-ОШ=3,05; ДИ=[1,6; 5,8] ;р=0,0002 және ерлерде - ОШ=89,0; ДИ=[1,5;185]; р<0,01. Демек, несеп қышкылы концентрациясы жоғары болған сайын, ұйқы артериясында атеросклеротикалық таналарды анықтау мүмкіндігі артады.
Қорытынды: «SCORE» межелігі бойынша жүрек-тамыр сырқатының қаупі төмен адамдардардағы қан сарысуының несеп қышқылы концентрациясының тамыр соғу жылдамдығы көрсеткіші мен ұйқы артериясындағы атеросклеротикалық тананың болуы арасындағы статистикалық анық байланыс табылды, ал, интима-медиа қалыңдығы көрсеткіші арасындағы байланыс анықталган жоқ. Сонымен қатар, қан сарысуында несеп қышқылының концентрациясы жоғары болған сайын, ұйқы артерияларындағы атеросклероздық таналардың қалыптасу мүмкіндігі жоғарылайды.
Түйін сөздер: несеп қышқылы, артерия қабырғасының атеросклероздық зақымдалуының маркерлері, жүрек-тамыр сырқатының қаупі.
Введение
Мочевая кислота (МК) является продуктом катаболизма пуриновых оснований и образуется в организме при разрушении ДНК, РНК, АТФ [1] и главным образом, в гепатоцитах. Ещё в 1951 г. M. Gertler et al. [2] сообщили о связи между повышенным уровнем МК и развитием инфаркта миокарда. Ряд крупных эпидемиологических исследований подтвердили положительную связь между повышенным уровнем МК и риском развития коронарных событий как в общей популяции, так и у больных с артериальной гипертензией [3-5]. Более того, некоторые проспективные исследования выявили взаимосвязь между повышенным уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови с атеросклеротическими бляшками в сонных артериях [6], а также со смертностью у пациентов с бессимптомным каротидным атеросклерозом [7]. Проспективное исследование «The British Regional Heart Study» (7 735 мужчин в возрасте 40-59 лет, длительность наблюдения более 15 лет), показало, что гиперурекимия не относится к независимым фактором риска развития коронарных событий, а является как бы интегральной частью других факторов риска таких, как ожирение, дислипидемия, инсулинорезистентность [8]. Подобные выводы были сделаны и в хорошо известном Фрамингемском исследовании, в котором не выявлено какой-либо связи между МК и сердечно-сосудистыми событиями после коррекции других модифицируемых факторов риска, таких как, ожирение и артериальная гипертензия [9].
Однако в опубликованном мета-анализе, охватывающем исследования последних лет по оценке роли МК в развитии коронарных событий, сделан вывод о том, что концентрация ее в крови может быть использована как маркер сердечно-сосудистых заболеваний наравне с С-реактивным белком (СРБ) [10]. При этом показано, что МК является активным участником биологической реакции воспаления [11]. Это подтверждается выявленными корреляционными связями между содержанием МК и маркерами биологической реакции воспаления (количество лейкоцитов, нейтрофилов, содержанием индивидуальных провоспалительных интерлейкинов и фактора некроза опухоли) [12].
Таким образом, приведенные в литературе данные о взаимоотношении концентрации МК в крови с маркерами атеросклеротического поражения артериальной стенки единичны и противоречивы.
Цель
Изучить взаимосвязи концентрации МК в крови с маркерами атеросклеротического поражения артериальной стенки у пациентов с низким сердечно-сосудистым риском по шкале «SCORE».
Материал
Всего в исследование после рандомизации включено 300 человек: 180 женщин (средний возраст M±SEM: 50,8 ± 0,37) и 120 мужчин (средний возраст M±SEM: 49,8±0,76). Женщины и мужчины дополнительно разделены на группы, в зависимости от возраста: моложе 45 (≤45лет; м. – 72, ж. - 102 человек) и старше 45 лет (>45 лет; м. – 48; ж. - 78). В зависимости от количества атероматозных бляшек в сонных артериях (АСБ) пациенты отнесены к следующим группам: «0 АСБ», «одна АСБ» и «более одной АСБ».
Критерии включения: наличие низкого риска по шкале SCORE у лиц старше 30 лет, которые обратились за медицинской помощью к участковым терапевтам по поводу разных заболеваний и дали согласие участвовать в исследовании. Критерии исключения: диагностированные заболевания сердечно-сосудистой системы, связанные с атеросклерозом, сахарный диабет, сердечная, почечная, дыхательная и печеночная недостаточность, онкологические, психические заболевания и диффузная патология соединительной ткани.
Методы
Скрининг пациентов проводился по шкале SCORE для стран с высоким сердечно- сосудистым риском, позволяющей оценить 10-летний риск смерти от ССЗ (Systematic
coronary risk evaluation, 2003) [13].
Из инструментальных методов исследования применялись:
1. Дуплексное сканирование сонных артерий (ДС СА) проводилось на аппарате iU Vivid 9 (JE, USA), оснащенной линейным датчиком с частотой 12МГц, блоками ЭКГ- синхронизации записи. Определялась толщина «интима-медиа» (ТИМ) в автоматическом режиме. За норму ТИМ принята величина менее 0,9 мм. Диагностировались атеросклеротические бляшки в сонных артериях (АСБ в СА) в соответствии с Рекомендациями Американского общества специалистов по эхокардиографии и общества по сосудистой медицине и биологии [14]. Проводилась количественная и качественная оценка АСБ. Количественный анализ производился путем измерения процента стеноза сонных артерий двумя способами: по диаметру и по площади поперечного сечения. По структуре выделяли гомогенные (однородные) и гетерогенные (неоднородные) АСБ. По состоянию поверхности АСБ определяли, как гладкие (имеющие ровную поверхность), шероховатые (при поверхностных дефектов глубиной от 0,4 мм. до 2 мм.) и изъязвленные (при дефектах глубиной более 2 мм). По наличию осложнений АСБ разделяли на осложненные (с кровоизлиянием или пристеночным тромбозом) и неосложненные. По типу роста выделяли АСБ нодулярные (растущие внутрь просвета сосуда) и муральные (прорастающие наружу близлежащие ткани).
2. Компьютерная сфигмография с помощью прибора VasЕra (VS-1500) (Fucuda Denshi, Япония) с автоматическим вычислением плече-лодыжечной скорости распространения пульсовой волны (плСПВ). За пороговое значение плСПВ взяты величины, рекомендованные инструкциями по применению аппарата согласно полу и возрасту. Кроме того, вычислялся лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ), норма ЛПИ – 0,9.
3. Биохимические анализы:
- концентрация МК в сыворотке крови: ARCHitect с8000 Systems, (норма- мужчины 210-420мкмоль/л, женщины- 150-350мкмоль/л);
- липидный спектр: общий холестерин –ОХС (норма<5 ммоль/л), холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП)(норма<3 ммоль/л), холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС- ЛПВП)(норма<1 ммоль/л), триглицериды (ТГ)(норма<1,7ммоль/л);
- глюкоза крови натощак: ARCHitect с8000 Systems, глюкозооксиданный метод, (норма- 5,6-6,9 ммоль/л);
- креатинин сыворотки крови: кинетический, фотометрический метод Яффе, (норма для мужчин 62-115мкмоль/л, для женщин 44-106мкмоль/;
- клиренс креатинина: формула Кокрофта-Гаулта ((140-возраст)× вес)/(0,814× концентрация креатинина), норма>60мл/мин.
Статистическую обработку данных провели с использованием пакета прикладных программ «Statistica 10.0». Данные представлены в виде средних значений (M+SD) и частоты отклонения от нормы (%). Сравнение количественных признаков анализировалось с помощью U-критерия Манна-Уитни. Различия считали достоверными при р<0,05. Для сравнения пропорций использовали двухсторонний критерий Фишера.
Результаты исследования и обсуждение
Характеристика пациентов, включенных в исследование, представлена в таблице 1.
Таблица 1 - Средние значения факторов сердечно-сосудистого риска и частота их отклонения от нормы у пациентов с низким риском по шкале SCORE.
* - доля лиц с отклонением уровня данного показателя от нормы;
р – различие в частоте отклонения от нормы (в %) между группами по критерию Фишера
Средний возраст мужчин и женщин не различался (50,8±0.37 и 49,8±0,76 лет, р=0,62). В обеих группах преобладали лица с избыточной массой тела, т.к. повышение индекса массы тела (ИМТ) более 25 наблюдали у 56% и у 34%. При этом как средние значения, так и частота отклонения от нормы (%) ИМТ достоверно не различались (р>0,05). Средний уровень ОХС у женщин и мужчин имел близкие значения (5,9±1,1 против 5,7±1,2 ммоль/л, р>0,05). Не выявлено достоверных различий ни в уровне (3,6 ±0,87 против 3,5±0,95, р>0,05) ни в частоте отклонения от нормы ХС ЛПНП (64% против 61%; р=0,34) и ХС ЛПВП (1,4±0,33 против 1,2±0,38, р>0,05; 35% против 24%, р=0,61). В то же время средние значения ТГ (1,5±0,65 против 1,8±0,93 ммоль/л, р>0,05) и частота отклонения от нормы ТГ (45% против 28%; р=0,001) достоверно выше у мужчин.
Количество лиц с повышенным уровнем глюкозы крови натощак как среди мужчин, так и женщин было небольшим (7% и 5% соответственно, р=0,22). Средние уровни креатинина в сыворотке крови и клиренса креатинина были в пределах нормальных значений. Средние значения САД (126,8±12,3vs. 127,9±11,5; р>0,05) и ДАД (82,6±7,8; vs 83,5±8,2; p>0,05) достоверно не различались. Диагноз артериальной гипертонии (АГ) 1степени выставлен у 111 человек (37%), из них женщин было 66 человек из 180 (36.6%), мужчин – 45 человек из 120 (37.5%). Антигипертензивная терапия, согласно рекомендациям ESC/ESH (2018), проводилась всем пациентам с диагнозом АГ [15].
В группе курящих мужчин было существенно больше, чем в группе женщин (45% против 16%; р=0,0001). Достоверных различий в частоте выявления метаболического синдрома не отмечено (34% и 29%; р=0,56).
Значения изучаемых параметров у женщин и мужчин представлены в таблицах 2,3. Таблица 2 - Значения изучаемых параметров в группах женщин (n=180).
% - доля лиц с отклонением уровня данного показателя от нормы в данной группе; ИМТ – индекс массы тела;; СПВ – скорость пульсовой волны; ТИМ – толщина комплекса «интима- медиа»; СА-сонные артерии; АСБ- атеросклеротическая бляшка; МС- метаболический синдром; АГ- артериальная гипертония
р - различие в частоте отклонения от нормы (в %) между группами по критерию Фишера.
Как отмечалось выше, в выборке преобладали лица с избыточной массой тела, медиана величины ИМТ достоверно не различалась между изучаемыми группами женщин (p>0,05). Метаболический синдром отмечен у половины пациенток в каждой возрастной подгруппе (48%, и 52% соответственно: р>0,05). АГ выявлялась чаще в старшей возрастной группе (51% против 24%; р=0,0001).
Медиана уровня МК в обеих группах находилась в пределах нормальных значений (245, и 263 мкмоль/л соответственно). Лиц с повышенными значениями МК было статистически незначимо больше в группе «старше 45 лет» (14% и 8%; р>0,05).
Медиана величины СПВ была больше в возрастной группе женщин «старше 45 лет», составив 13,6 м/с; а у пациенток «45 лет и моложе» она равнялась 11,4 м/с. Отклонение СПВ от нормальных значений в группе женщин «старше 45 лет» статистически значимо больше, чем в группе «45 лет и моложе» (10% против 22%: (р=0,007).
Величина ТИМ в старшей возрастной группе была достоверно больше, чем в младшей (по U критерию Манн-Уитни р<0,05). Превышение нормы наблюдалось в 3% и 9% случаев соответственно (р=0,04). Количество лиц с АСБ в СА было достоверно больше в старшей возрастной группе (76% против 26%: р=0,001). Показатель «суммарный стеноз СА», характеризующий степень стенозирования СА за счет атеросклеротических бляшек оказался выше в старшей возрастной группе, медиана которой равнялась 45%, в то время как в группе «45 лет и моложе» медиана данного показателя равнялась 0% (р=0,0001). Следовательно, выраженность атеросклероза каротидных артерий была достоверно выше в группе «старше 45лет».
Таблица 3 - Значения изучаемых параметров в группах мужчин (n=120).
% - доля лиц с отклонением уровня данного показателя от нормы в данной группе;
р - различие в частоте отклонения от нормы (в %) между группами по критерию Фишера.
В группе мужчин, как и в группе женщин медиана ИМТ была выше нормального значения в обоих возрастных диапазонах и равнялась 29 при достаточно высокой частоте встречаемости лиц с повышенным значением (79% и 81%, р>0,05). Метаболический синдром, наблюдали у половины пациентов (55% и 49% соответственно). АГ имела место у 44% и 36% мужчин без достоверных различий между группами (р>0,05). Медиана уровня МК не превышала значений нормы в обеих группах (364 и 327 мкмоль/л, р>0,05), хотя доля лиц с повышенным относительно нормы значениями была достоверно выше в младшей возрастной группе (25% и 11%, р=0,02). Величина СПВ в группе мужчин «45 лет и моложе» составила 12,1 м/с, а в старшей возрастной группе - 13,2 м/с. Превышение пороговых величин имело место в 30% и 36% случаев (различие не достоверно, р=0,56).
Медианы значений ТИМ также, как и количество лиц с превышающими пороговые значения (10% и 18%, соответственно) достоверно не различались между группами (р>0,05). В группе мужчин «старше 45 лет» в сравнении с более молодыми мужчинами выявлено преобладание каротидного атеросклероза, поскольку как степень стенозирования СА (62% против 10%: р<0,01), так и количество лиц с наличием АСБ в СА встречалось достоверно чаще (83% против 49%: р=0,0001).
Все пациенты (мужчины и женщины) были разделены на группы в зависимости от количества выявленных АСБ в сонных артериях для того, чтобы проследить насколько изменяются значения изучаемых параметров у пациентов, не имеющих АСБ («0 АСБ», n=122), с единственной АСБ («одна АСБ», n=127) и с большим, чем одна АСБ («
>1АСБ»n=51) их количеством. Данные представлены в таблице 4.
Таблица 4 - Значения изучаемых параметров у мужчин и женщин низкого риска по шкале “SCORE” с различным количеством АСБ в сонных артериях (n=300).
Метаболический синдром отмечен почти у половины всех пациентов исследуемых групп (45%, 49% и 56% соответственно). АГ имела место у 47% пациентов в группе « > 1 АСБ», что достоверно больше, чем в группе «0АСБ» (25%, р=0,0001) и «1АСБ» (36%, р=0,04). При этом в группе «1АСБ» также достоверно больше было лиц с АГ, чем в группе «0АСБ» (р=0,03).
Содержание МК было выше в группе «>1АСБ», медиана которой равнялась 293 мкмоль/л, что достоверно выше, чем в группе «0АСБ» (254мкмоль/л) (р=0,003). В группе
«1АСБ» медиана МК составила 263 мкмоль/л, что статистически достоверно не отличалось от других групп (р>0,05). При сравнении частоты отклонения от нормы статистически значимых различий между группами не наблюдалось (18%, 21% и 24% соответственно, р>0,05).
Медиана параметра СПВ превышала пороговое значение только в группе «более одной АСБ», составив 13,4м/с, но достоверных различий между другими группами не отмечено (р>0,05). Доля лиц с превышающими норму значениями СПВ была меньшей в группе «0 АСБ» (5%), что достоверно ниже, чем в группах «1АСБ» (29%) и «>1АСБ» (35%) (р=0,0001).
Величина параметра ТИМ не превышала пороговых значений во всех группах. Однако количество лиц с отклонениями от возрастных пороговых величин была достоверно выше в группе «более одной АСБ» (14%), по сравнению с группами «0АСБ» (2%, р=0,0001) и «1АСБ» (5%, р=0,001). Достоверности различий между группами «0АСБ» и «1АСБ» не получено (р=0,12).
Для выявления взаимосвязей концентрации МК с исследуемыми параметрами проведен корреляционный анализ с помощью метода ранговой корреляции Спирмена. Во всех исследуемых группах определена статистически достоверная связь концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови с параметром ИМТ. При этом самый высокий коэффициент корреляции наблюдался в группе «старше 45 лет» как у мужчин» (r=0,48; p=0,0001), так и у женщин (r=0,36; p=0,0004). В то время как в группах, разделенных в зависимости от количества АСБ в СА, наибольший коэффициент корреляции встречался в подгруппе «более 1АСБ» (r=0,32; p=0,0001), т.е. у пациентов с выраженными признаками атеросклероза (в других подгруппах эта связь менее значима).
Взаимосвязь МК с ИМТ была продемонстрирована в исследовании «The British Regional Heart Study» (1997) [8]. В другой работе обнаружена связь ожирения и инсулинорезистентности и, показано, что ожирение в большей степени, чем инсулинорезистентность определяет риск развития середечно-сосудистых заболеваний
[16]; показана независимая связь между гиперурикемией и ожирением.
В нашем исследовании при попытке оценить взаимосвязь биомаркеров с метаболическим синдромом, выявлено, что именно МК наиболее тесно соотносится с ожирением [17].
В группе женщин «старше 45 лет» получена достоверная связь концентрации мочевой кислоты с СПВ (r=0,33; p=0,001). Как хорошо известно, параметр СПВ является маркером артериальной жесткости. В литературе показана достоверная независимая связь между мочевой кислотой и СПВ у пациентов с АГ [18,19]. Мы провели оценку возможного влияния АГ на выявленную взаимосвязь и получили отрицательный ответ, т.е. корреляция между концентрацией мочевой кислоты и величиной СПВ не связана с АГ. Однако у лиц с ожирением (ИМТ>30) значения параметра СПВ и концентрация мочевой кислоты были выше, чем у лиц без ожирения (ИМТ<30) (р<0,05). Кроме того, при разделении пациенток на 2 подгруппы (ИМТ больше 30, т.е. с ожирением и ИМТ меньше 30), статистически достоверная корреляция между уровнем мочевой кислоты и СПВ наблюдалась именно в подгруппе с ожирением (р=0,002). Следует добавить, что у пациенток с наличием АСБ в СА величина СПВ (13,2 [12,4-13,9]) была достоверно выше, чем у пациенток без АСБ (11,8 [11,3-12,1]) (p=0,0003).
Следовательно, выявленная нами взаимосвязь между уровнем мочевой кислоты в крови и СПВ обусловлена тем, что в изучаемой выборке встречалось достаточное количество лиц как с ИМТ больше 30 (44%), так и лиц с наличием АСБ в СА (60%) (рисунок).
Кроме того, выявлена слабая, достоверная корреляционная связь между концентрацией МК и параметром ТИМ (r=0,21; p=0,0007) в группе «более одной АСБ», т.е. в группе с признаками выраженного каротидного атеросклероза. В данной группе только у 14% пациентов отмечалось повышение ТИМ выше возрастного порогового значения, а уровень МК увеличен у 24% пациентов. Ранее отмечена взаимосвязь МК с ТИМ у больных с АГ, найдена тесная корреляция данных параметров независимо от АГ [20]. Однако в хорошо известном исследовании ARIC после установления всех факторов риска не обнаружено связей между уровнем МК и параметром ТИМ [21].
У исследуемой выборки пациентов дополнительно была проведена «оценка шансов» иметь АСБ в сонных артериях в зависимости от концентрации мочевой кислоты со стратификацией по полу и возрасту. При этом достоверность статистической значимости найдена для всей выборки в целом: ОШ=1,7; ДИ=[1,17;2,42]; p<0,005. При более детальном анализе достоверные различия наблюдались для старших возрастных групп: женщин- ОШ=3,05; ДИ=[1,6;5,8]; p<0,0002 и мужчин- ОШ=89,0; ДИ=[1,5; 185]; p<0,01.
Следовательно, чем выше концентрация МК, тем больше шансов выявления АСБ в СА; эта зависимость увеличивается с возрастом. Наши данные согласуются с данными других исследователей, которые так же наблюдали аналогичную зависимость [22,23]. Так, в многоцентровом исследовании “Family Heart study”, включавшем около 5000 человек без факторов сердечно- сосудистого риска была выявлена взаимосвязь между концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови и наличием АСБ в СА у мужчин. На основании этого, авторами выдвинуто предположение о возможном участии мочевой кислоты в развитии атеросклероза у мужчин [22]. Кроме того, японскими исследователями показано, что у лиц, не имеющих метаболического синдрома, МК может быть независимым фактором, способствующим развитию АСБ в СА [23].
Следует отметить, что статистической значимости при «оценке шансов» иметь повышенные значения ТИМ и СПВ в зависимости от уровня мочевой кислоты, не отмечалось.
Заключение
У лиц с низким сердечно-сосудистым риском по шкале SCORE получены статистически достоверные связи между концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови с величиной СПВ и наличием АСБ в СА, с параметром ТИМ взаимосвязей не выявлено. При этом, чем выше концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови, тем больше шансов иметь атеросклеротические бляшки в сонных артериях.
Список литературы
1. Основы биохимии/А. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит и др./ в 3-ех томах/ Т. 1/ Пер с англ./ Под ред. Ю.А. Овчинникова. - М.: Мир, 1981. – 534 с.
2. Gertler M.M., Garn S.M., Levine S.A. Serum uric acid in relation to age and physique in health and in coronary heart disease//Ann. Intern. Med. – 1951. –V. 34.- P. 1421-1431.
3. Goya Wannamethee S. Serum Uric acid is independent risk factor for Coronary Heart disease.//Current Hypertension reports. – 2001. – V. 3. – P. 190-196.
4. Serum uric acid and risk of cardiovascular mortality: a systematic review and dose-response meta-analysis of cohort studies of over a million participants./ Rahimi-Sakak F., Maroofi M., Rahmani J. et al.//BMC Cardiovasc Disord. - 2019. – V. 19 (1). – P. 218. DOI: 10.1186/s12872-019-1215-z.
5. Baseline serum uric acid level as a predictor of cardiovascular disease related mortality and all-cause mortality: a meta-analysis of prospective studies./Zhao G., Huang L., Song M., Song Y.//Atherosclerosis. – 2013. –
V. 231 (1). – P. 61-68.
DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.08.023.
6. The Association between Serum Uric Acid Levels and the Prevalence of Vulnerable Atherosclerotic Carotid Plaque: A Cross-sectional Study./ Quing Li, Young Zhou, Kehui Dong et al.//Scientific Reports. – 2015. – V.
5. – P. 1003-1013. DOI: 10.1038/srep10003.
7. The impact of uric acid on long-term mortality in patients with asymptomatic carotid atherosclerotic disease./ Mayer F. J., Mannhalter Ch., Minar E. et al. // J Stroke Cerebrovasc Dis. – 2015. – V. 24 (2). – P. 354-
361. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.
8. Goya W., Shaper G., Whincup P. Serum urate and the risk of major coronary heart disease events.//Heart. – 1997. – V. 78. – P. 147-153.
9. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and Death: the Framangham Heart Study./Culleton B.F., Larson M.G., Kannel W.B., Levy D.//Ann. Intern. Med. – 1999. – V. 131. – P. 7-13.
10. Eswar Krishnan, Jeremy Sokolove. Uric acid in heart disease: a new C-reactive protein?// Curr. Opin. Rheumatol. -2011. – V. 23 (2). – P. 174-177.
11. Ghei M., Mihailesen M., Levinson D. Pathogenesis of hyperuricemia: recent advances.// Curr. Rheumatol. Rep. – 2002. – V. 4. – P. 7-274.
12. Uric acid and inflammatory markers. Eur./ Riggiero C., Cherubini A., Ble A. et al.//Heart J. – 2006. – V. 27 (10). – P. 1174-1181.
13. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project./ Conroy R. M., Pyörälä K., Fitzgerald A. P. et al.//Eur. Heart J. -2003. - Vol. 24. – P. 987 – 100.
14. American Society of Echocardiography Carotid Intima-Media Thickness Task Force./ Stein J.I., Korcarz C.E., Hurst R.T. et al. // J. Amer. Soc. Echocardiogr. -2008. – V. 21 (2). – P. 93-111.
15. 2018 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension./ WilliaMetS B., Mancia G., Spiering W. et al. // Eur Heart J. – 2018. – V. 39 (33). – P. 3021-3104. DOI:10.1093/eurheartj/ehy686.
16. Relationship of uric acid concentration to cardiovascular risk factors in young men. Role of obesity and central fat distribution. The Verona young men atherosclerosis risk factors study. Int./ Bonara E., Tardher G., Zanere
M.B. et al. //J.Obes.Relat. Disorders. – 1996. – V. 20 (11). – P. 975-980.
17. Abdul R.A., Haydar A.H., Veena L.R. Analysis of the relationship of leptin, hsCRP, adiponectin, insulin and uric acid to metabolic syndrome in Lean, overweight and obese young females.// Metab. Syndr. And related disord. – 2009. – V. 7. – P. 17-22.
18. Association of serum uric acid level with aortic stiffness and arterial wave reflection in newly diagnosed, never treated hypertension./Vlachopoulos C., Xaplanteris P., Vyssoulis G. et al.//Am. J. Hypert. – 2011. – V. 24. – P. 33-39.
19. Uric acid is an independent predictor of arterial stiffness in hypertensive patients./ Tsai W.C., Huang Y.Y., Lin C.C. et al.//Heart Vessels. – 2009. – V. 24 (5). – P. 371-375.
20. Uric acid level and its association with carotid intima-media thickness in patients with hypertension./ Tavil Y., Kaya M. G., Oktar S. et al.// Atheroscler. – 2008. – V. 197. –P. 159-163.
21. Serum uric acid and risk of coronary heart disease: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study./ Moriarity J.T., Folsom A.R., Iribarren C. et al.//Ann. Epidemiol. – 2000. – V. 10. – P. 136-143.
22. Serum uric acid is associated with carotid plagues: the National Heart, Lung and Blood institute Family Heart Study./ Neogi T., Elison R.C., Hunt S. et al.//J. Rheumatology. – 2009. – V. 36. – P. 378-384.
23. Association between uric acid and carotid atherosclerosis in elderly persons./ Kawamoto R., Tomita H., Oka Y. et al.//Intern. Med. – 2005. – V. 144. – P. 787-793.
23. Association between serum uric acid, metabolic syndrome and carotid atherosclerosis in Japanese individuals./Ishizaka N., Ishizaka Y., Toda E. et al.// Atherosclerosis, thrombosis and vascular biology . – 2005. – V.
25. – P. 1038-1042.
Автор для корреспонденции: Уразалина Сауле Жаксылыковна — д.м.н., PhD, ассоциированный профессор, профессор кафедры кардиологии с курсом функциональной диагностики Департамента последипломного образования (ДПДО) при АО «НИИ кардиологии и ВБ». E-mail: surazalina@mail.ru; тел: 8 7772446090.