Когда мы говорим о том, что кетогенная диета приводит к образованию кетонов, а эти кетоны являются молекулярными сигнальными телами, мы имеем в виду именно это. BHB (Бета-гидроксибутират)- наиболее хорошо изученное кетоновое тело в литературе на данный момент. Это не означает, что другие кетоновые тела не имеют молекулярных сигнальных эффектов или влияния. Это просто означает, что на момент написания этой статьи исследования сосредоточены на этих эффектах, наблюдаемых у BHB.
Раньше BHB считали просто побочным продуктом метаболизма, но уже несколько лет он приобретает все большую популярность благодаря признанию его роли в сложном процессе эпигенетической регуляции - роли, которая имеет глубокие последствия для нейропсихических расстройств.
Эпигенетика: Тонкий архитектор экспрессии генов
Прежде чем будем рассматривать некоторые особенности BHB, думаю, что будет полезно понять концепцию эпигенетики. Чтобы объяснить будем использовать распространенную аналогию с библиотекой и библиотекарем. Представьте, что ваша ДНК - это огромная библиотека с богатой коллекцией книг, содержащих вашу генетическую информацию. Эпигенетика похожа на библиотекаря, который решает какие книги взять с полки для прочтения, а какие оставить в шкафу. В этом сценарии библиотекарь обладает огромной властью, согласитесь? Библиотекарь не изменяет сами книги - последовательность ДНК остается неизменной - но он влияет на то, какие части генетического кода будут выражены или "прочитаны", а какие - нет. В этой библиотеке книги (ДНК) настолько ценны, что их нельзя изъять. Однако, когда книга выбирается для чтения, отдельный процесс (транскрипция) создает ксерокопии (мессенджер РНК; мРНК) необходимых страниц. Именно эти ксерокопии и покидают библиотеку неся информацию необходимую клетке для производства белков.
Последовательность ДНК в генах остается неизменной независимо от эпигенетических влияний. Я думаю, что понятия о генетике и эпигенетике могут сбить с толку людей, которые не знакомы с этими понятиями. Если вы запутались в них, то вы не одиноки. Давайте рассмотрим несколько примеров, которые помогут нам разобраться.
Употребление продуктов, богатых витамином B12, таких как мясо, молоко и яйца может влиять на эпигенетические маркеры. Хотя витамин B12 не изменяет последовательность ДНК генов, связанных со здоровьем нервов и клеток крови, он играет ключевую роль в поддержании здоровой структуры ДНК, которая имеет решающее значение для правильной экспрессии этих генов.
Воздействие загрязняющих веществ и химикатов, таких как тяжелые металлы, может привести к эпигенетическим изменениям. Эти токсины не изменяют фактическую последовательность ДНК генов, но они могут изменять экспрессию паттерна ДНК. Это влияет на то, как выражаются определенные гены, потенциально влияя на здоровье без изменения самого генетического кода.
Психологический стресс и травматический опыт могут привести к эпигенетическим изменениям. Эти переживания не меняют последовательность ДНК в генах, связанных с реакцией на стресс и психическим здоровьем. Однако они могут изменить способ экспрессии этих генов с помощью различных механизмов. Измененная экспрессия генов может повлиять на реакцию организма на стресс и даже на клеточный метаболизм и работу митохондрий, поскольку реакция на стресс тесно связана с расходом энергии и здоровьем клеток. Таким образом, хотя генетический код остается неизменным, реакция организма на стресс может существенно измениться на молекулярном уровне.
Физические упражнения влияют на экспрессию гена PPARGC1A, который важен для энергетического метаболизма. Хотя упражнения не изменяют фактическую ДНК гена PPARGC1A, они повышают его активность. Это приводит к увеличению производства митохондрий в мышечных клетках и повышению энергетической эффективности, причем все это происходит благодаря эпигенетическим изменениям без изменения последовательности ДНК гена.
Регуляция экспрессии генов (она же эпигенетика) осуществляется с помощью различных механизмов. В этой статье мы узнаем о модификациях в генах, метилировании ДНК и микроРНК (миРНК), также известных как некодирующие РНК. В конце статьи вы поймете, как BHB влияет на эти процессы, имеющие решающее значение для экспрессии генов и как это влияет на работу мозга.
Знакомство с β-гидроксибутиратом: Больше, чем просто топливо
Для начинающих пользователей блога и кетогенной диеты, давайте быстро введем вас в курс дела! β-Гидроксибутират - это кетоновое тело, преимущественно вырабатывающееся в печени при снижении потребления углеводов, например, во время голодания или кетогенной диеты. В таких условиях организм переходит от использования глюкозы в качестве основного источника топлива к сжиганию жиров, что приводит к выработке BHB и других кетонов. Вы можете вырабатывать BHB, придерживаясь кетогенной диеты или принимать BHB в виде добавок или сочетать эти два способа.
Но вы должны знать, что роль BHB выходит далеко за рамки простого источника альтернативной энергии. Он действует как сигнальная молекула, влияющая на целый ряд биологических процессов. Среди наиболее интересных его функций - способность модулировать и влиять на экспрессию генов через различные эпигенетические пути, имеющие отношение к настроению и когнитивным функциям.
Роль β-гидроксибутирата (BHB) в психическом здоровье: Эпигенетическое влияние и взаимодействие с GPCR
Итак, чтобы понять многогранную роль β-гидроксибутирата (BHB) в психическом здоровье, нам придется изучить его эпигенетическое воздействие и в частности его взаимодействие с рецепторами, связанными с G-белками (GPCRs). GPCRs - это большое семейство рецепторов на поверхности клеток, которые играют ключевую роль в передаче сигналов снаружи клетки внутрь. Они связываются с определенными веществами (например, гормонами, НТ и побочными продуктами метаболизма, такими как BHB), что приводит к активации G-белков.
G-белки, сокращенно от гуанин-нуклеотид-связывающих белков, - это семейство белков, которые действуют как молекулярные переключатели внутри клеток. Они расположены на внутренней стороне клеточной мембраны и активируются GPCR.
Как только G-белки активируются внутри клетки, они создают многоступенчатые сигнальные каскады с участием важных промежуточных молекул, таких как вторичные мессенджеры (например, цАМФ, ионы кальция) и киназы (ферменты, присоединяющие фосфатные группы к другим белкам). Некоторые из сигнальных путей, запускаемых GPCR, косвенно взаимодействуют с эпигенетическим механизмом клетки.
К примеру, запущенный ими каскад может привести к активации киназ, которые фосфорилируют факторы транскрипции или другие белки, участвующие в регуляции генов. Проще говоря, когда G-белки активируются они запускают цепную реакцию, в итоге активируя определенные ферменты (например, киназы). Затем эти киназы изменяют ключевые белки (например, факторы транскрипции), которые контролируют, какие гены активны в клетке. Так сигнал извне (например, гормон) может привести к изменениям в работе клетки, включая изменения в том, какие гены активны.
Все это очень интересно, но что мы знаем о роли BHB во взаимодействии с GPCRs? GPR109A и GPR41 - это особые типы рецепторов, связанных с G-белками (GPCR), в отношении которых в научной литературе были выявлены специфические эффекты BHB.
BHB активирует GPR109A в адипоцитах, снижая липолиз, а также в иммунных и эндотелиальных клетках. Эта активация может оказывать противовоспалительное действие, потенциально снижая риск развития атеросклероза. Как это может повлиять на здоровье мозга и обеспечить лечебный эффект при психических заболеваниях и неврологических расстройствах? Противовоспалительные эффекты, подобные тем, которые обеспечиваются взаимодействием BHB и активацией GPR109A в иммунных и эндотелиальных клетках, крайне важны для мозга! Хроническое воспаление является известным фактором различных неврологических расстройств, поэтому уменьшение воспаления может защитить мозг от нейровоспаления. Улучшение функции эндотелия усиливает приток крови к мозгу и обеспечивает лучшую доставку кислорода и питательных веществ - жизненно важных механизмов для функционирования мозга и следовательно, стабилизации настроения и когнитивных функций.
Однако действие BHB является ингибирующим или "антагонистическим" в отношении экспрессии GPR41. Как может быть полезен BHB, препятствующий экспрессии? Это кажется нелогичным, не так ли? Итак, давайте начнем изучение этого вопроса в контексте диабета.
При диабете беспрепятственная экспрессия GPR41 связана со снижением секреции инсулина. Считается, что это снижение способствует тому, что бета-клетки поджелудочной железы не могут адекватно реагировать на повышенный уровень глюкозы, что является ключевой особенностью диабета 2-го типа. Активация GPR41 в бета-клетках поджелудочной железы может фактически играть роль в подавлении надлежащей глюкозо-стимулированной секреции инсулина в условиях диабета.
Однако, как уже было сказано, BHB антагонизирует экспрессию GPR41. Почему это важно? Потому что антагонизация (противодействие или замедление) экспрессии GPR41 может оказывать благоприятное метаболическое воздействие.
Действуя против GPR41, BHB потенциально увеличивает секрецию инсулина, тем самым улучшая контроль уровня глюкозы в крови. Этот механизм предполагает ценную роль BHB в лечении диабета, особенно в повышении толерантности к глюкозе и чувствительности к инсулину. Но как насчет психических заболеваний и неврологических проблем, характеризующихся метаболической дисфункцией в мозге? Можно утверждать, что эти эффекты имеют большое значение для здоровья мозга.
Стабильный уровень глюкозы в крови имеет решающее значение для работы мозга, а улучшение регуляции уровня глюкозы способствует когнитивному здоровью, снижает риск нейродегенеративных заболеваний, помогает стабилизировать настроение и обеспечивает общую нейропротекцию. Было показано, что антагонизм BHB к GPR41 влияет на расход энергии и активность симпатических нервов. Это взаимодействие также влияет на гомеостаз глюкозы, регулируя секрецию инсулина.
Антагонизм GPR41 с помощью BHB также влияет на активность симпатического нерва. Регулирование активности симпатического нерва очень важно, поскольку это часть реакции организма на стресс. Регулируя эту реакцию, BHB может оказывать влияние на управление стрессовыми воздействиями на мозг, которые, как мы знаем, могут нарушать метаболизм мозга. Роль этого взаимодействия в поддержании гомеостаза глюкозы и секреции инсулина имеет решающее значение для здоровья мозга, а дисбаланс может привести к проблемам с настроением и когнитивными способностями, а также к повышенному риску возникновения нейродегенеративных заболеваний.
BHB играет важную роль в воспалительных, неврологических и метаболических заболеваниях, являясь эндогенным ингибитором GPCRs.
He, Y., Cheng, X., Zhou, T., Li, D., Peng, J., Xu, Y., & Huang, W. (2023). β-Hydroxybutyrate as an epigenetic modifier: Underlying mechanisms and implications. Heliyon. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e21098
Несложно понять, что воздействие BHB на GPCRs имеет значительные влияния на метаболическое здоровье, а значит, напрямую влияет на здоровье мозга.
И это только косвенные эффекты BHB на эпигенетическую экспрессию через GPCRs. Давайте познакомимся с прямыми механизмами, чтобы лучше понять, почему это такая мощная терапия.
Метилирование 101: создание условий для понимания роли BHB в регуляции генов
BHB оказывает мощное воздействие на метилирование. Прежде чем говорить об этом, мы должны немного рассказать о том, что такое метилирование, потому что это фундаментальный биологический процесс, который играет важную роль в регуляции генов и эпигенетике.
Не стоит слишком сильно усложнять это слово. Поначалу оно кажется сложным, но по своей сути метилирование - это просто добавление небольших химических групп, называемых метильными к определенным участкам ДНК или к белкам (гистонам), вокруг которых обернута ДНК. Они действуют как "метки", которые могут либо активировать, либо заглушать гены. Когда метильные группы добавляются к определенным участкам, они могут "выключить" ген, не позволяя ему использоваться для создания белков. Когда эти метильные группы отсутствуют, они "включают" ген, позволяя ему активно трансформироваться в белки. Если метиловые метки выключают гены, то они не производят белки. Гены, не имеющие метиловой метки, включаются и производят белки.
По аналогии с библиотекой и библиотекарем, метилирование ДНК можно сравнить с тем, как библиотекарь помещает на определенные книги особые маркеры или метки. Эти маркеры не меняют содержание книг (последовательность ДНК), но указывают, должна ли книга быть легкодоступной или нет. В этой аналогии, когда библиотекарь ставит на книгу метку (метилирование), это сигнал о том, что эту книгу в данный момент не следует открывать и читать. Это похоже на то, как метилирование в ДНК может подавлять экспрессию определенных генов. Библиотекарь как будто говорит: "Эта книга сейчас не нужна, давайте оставим ее на полке и не будем использовать". И наоборот, отсутствие такой метки означает, что книга доступна для чтения, подобно тому как отсутствие метилирования может позволить гену экспрессироваться.
Повышенный уровень β-гидроксибутирата (BHB) может подавлять активность таких ферментов, как ДНК-метилтрансферазы (DNMTs). DNMT отвечают за добавление метильных групп к ДНК - ключевой процесс в регуляции генов, известный как метилирование. Ингибируя эти ферменты, BHB может уменьшить метилирование ДНК, что может привести к изменениям в экспрессии определенных генов.
Давайте приведем пример, чтобы облегчить наше обучение!
BHB ингибирует ферменты, способствующие метилированию. Это ингибирование BHB позволяет гену PGC-1a (PPARG коактиватор 1a) повыситься. Это очень, очень хорошо. PGC-1a имеет решающее значение для функционирования и биогенеза митохондрий. Регуляция этого гена играет важную роль в поддержании дыхательной функции митохондрий и скорости окисления жирных кислот.
Широко известно, что кетоновые тела не только служат вспомогательным топливом, заменяя глюкозу, но и вызывают антиокислительные, противовоспалительные и кардиопротекторные свойства через связывание с несколькими белками-мишенями, включая деацетилазу гистонов (HDAC) или рецепторы, связанные с белками G (GPCRs).
He, Y., Cheng, X., Zhou, T., Li, D., Peng, J., Xu, Y., & Huang, W. (2023). β-Гидроксибутират как эпигенетический модификатор: Механизмы, лежащие в основе, и последствия. Heliyon. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e21098
Такое взаимодействие между метилированием ДНК и изменениями в гистонах является ключевым для выключения определенных генов. Такое слаженное взаимодействие иллюстрирует сложность эпигенетической регуляции, когда множество процессов работают вместе, чтобы точно настроить экспрессию генов в конечном итоге влияя на клеточные функции.
Изучение связи между BHB и ингибированием HDAC
Далее мы поговорим о так называемых гистоновых деацетилазах (HDAC). Семейство HDAC состоит из нескольких ферментов, каждый из которых обозначается своим номером, например HDAC1, HDAC2, HDAC3 и так далее, включая HDAC5. Это ферменты, которые обычно удаляют ацетильные группы из гистонов, что приводит к плотной упаковке ДНК и снижению активности генов.
Было показано, что BHB ингибирует HDAC5 и это ассоциируется с нейропротекторными результатами, поскольку помогает блокировать пути, ведущие к гибели клеток. В связи с этим возникли вопросы о роли кетонов, таких как BHB, в лечении расстройств, связанных с генетическими вариациями HDAC5, например биполярного расстройства. Может ли модуляция HDAC5 кетонами быть ключевым механизмом, с помощью которого кетогенная диета оказывает терапевтический эффект при биполярном расстройстве?
Давайте вернемся к нашей аналогии с библиотекой и библиотекарем. Представьте, что библиотекарь (эпигенетика) использует HDACs (фермент), чтобы плотнее упаковать книги (гены) на полках (гистоны). Такая плотная упаковка на полках затрудняет извлечение отдельных книг (у каждого из нас была такая книжная полка, верно?). Трудности, возникающие при доставании книги с полки, снижают вероятность того, что она будет прочитана (экспрессия генов). Меньшее количество HDAC означает больше места на книжных полках и более легкое извлечение книг (генов). Понятно? Отлично! Продолжаем!
А для тех, кто не разбирается в биологии, может возникнуть вопрос, связано ли метилирование каким-то образом с гистоновыми деацетилазами (HDACs). Это не так. Это совершенно разные механизмы. Однако их часто обсуждают вместе в одних и тех же статьях, потому что эти механизмы имеют совместную природу. Участки ДНК, подвергающиеся интенсивному метилированию, могут привлекать белки, распознающие эти метилированные участки. Затем эти белки могут привлекать к участку HDACs, которые, как вы сейчас узнаете, могут оказывать мощное воздействие.
Так уж получилось, что BHB играет мощную роль в модуляции экспрессии генов, ингибируя гистоновые деацетилазы (HDAC). Ингибирование HDACs с помощью BHB предотвращает деацетилирование, что приводит к более расслабленному состоянию ДНК.
Я знаю, что слово "расслабленный" странно в данном контексте. Но я его не выдумываю. Термин "расслабленный" в контексте модификаций ДНК и гистонов уместен и широко используется в молекулярной биологии. Когда ДНК "расслаблена", это означает состояние, когда ДНК менее плотно свернута вокруг гистонов. Такое расслабление имеет решающее значение для экспрессии генов, поскольку позволяет факторам транскрипции и другим регуляторным белкам легче добраться до определенных участков ДНК.
Это расслабление позволяет определенным генам, таким как FOXO3a, например, стать более активными. FOXO3a участвует в различных клеточных процессах, включая реакцию на стресс и апоптоз (запрограммированную клеточную смерть). Ингибирование HDACs с помощью BHB может усиливать транскрипцию FOXO3a, способствуя клеточной стрессоустойчивости и механизмам выживания. Этот эффект особенно актуален в контексте нейропротекции, которая является крайне необходимым лечебным эффектом для людей, страдающих психическими заболеваниями.
Я не хочу, чтобы вы думали, что воздействие BHB на HDACs касается только одного гена. Еще один важный пример того, как ингибирование HDACs в присутствии BHB является эпигенетической модификацией, можно увидеть, если взглянуть на нейротрофический фактор мозга (BDNF).
Наши результаты показали, что кетоновое тело BHBA может способствовать экспрессии BDNF при концентрации в физиологической области (0,02-2 мМ) в условиях нормального энергообеспечения.
Hu, E., Du, H., Zhu, X., Wang, L., Shang, S., Wu, X., ... & Lu, X. (2018). Бета-гидроксибутират способствует экспрессии BDNF в нейронах гиппокампа при достаточном поступлении глюкозы. Neuroscience, 386, 315-325. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2018.06.036
Ингибирование HDACs с помощью BHB также привело к увеличению экспрессии BDNF. BDNF - это критически важный ген для роста, выживания и синаптической пластичности нейронов. Ингибируя HDACs, BHB способствует более ацетилированному состоянию гистонов вблизи гена BDNF, облегчая его транскрипцию. Такое повышение уровня BDNF может иметь значительные последствия для нейропластичности, когнитивных функций и, возможно для лечения депрессии и других расстройств настроения.
Понимание влияния BHB на регуляцию микроРНК
Еще один метод эпигенетической регуляции - это микроРНК (миРНК), небольшие некодирующие молекулы РНК, которые регулируют экспрессию генов. Они действуют как проводники, которые могут прикрепляться к определенным мессенджерным РНК (мРНК) в клетке и когда они это делают, микроРНК (miRNAs) могут либо остановить производство белков из этой мессенджерной РНК (мРНК), либо замедлить производство белков. Как мы можем объяснить роль микроРНК в эпигенетической экспрессии, используя аналогию с библиотекой?
В нашей аналогии с генетической библиотекой, где гены - это книги, а библиотекарь представляет эпигенетику, микроРНК (миРНК) похожи на маленькие заметки, которые появляются после того, как библиотекарь уже выбрал для чтения книгу (ген) и сделал фотокопии (мРНК). Эти заметки дают указания, как часто библиотекарь (эпигенетика) должен продолжать обращаться к определенным книгам (генам) или следует ограничить доступ, обеспечивая лучший контроль над экспрессией генов для удовлетворения потребностей клетки.
BHB распространяет свое влияние на микроРНК (miRNAs). Как BHB это делает? Они связываются с определенными молекулами мессенджерных РНК (мРНК), что обычно приводит к подавлению или деградации этих мессенджерных РНК. Как описано в нашей библиотечной аналогии, микроРНК (miRNAs) играют роль в посттранскрипционной регуляции, главным образом настраивая экспрессию генов. Они могут нацеливаться на деградацию определенных мессенджерных РНК (мРНК) или ингибировать их трансляцию, чтобы увеличить или уменьшить производство определенных белков в ответ на потребности клетки.
Такие процессы являются ключевыми компонентами посттранскрипционной регуляции, влияющей на широкий спектр клеточных процессов, в число которых входит и метаболизм.
Исследования, проведенные на людях-добровольцах, показали, что профили экспрессии микроРНК значительно изменились после 6-недельного режима кетогенной диеты (КД), что указывает на то, что метаболические изменения, вызываемые КД, включающей повышенный уровень BHB, могут привести к изменениям в экспрессии миРНК.
У добровольцев, принимавших КД, наблюдалась регуляция миРНК, направленных на специфические гены, связанные с метаболизмом питательных веществ, а также с сигнальными путями mTOR, PPARs, инсулина и цитокинов.
Нассер, С., Вяличка, В., Бесьекиерска, М., Бальцерчик, А., и Пирола, Л. (2020). Влияние кетогенной диеты и кетоновых тел на сердечно-сосудистую систему: Концентрация имеет значение. World journal of diabetes, 11(12), 584-595. https://doi.org/10.4239/wjd.v11.i12.584
Но самое интересное, что миРНК, регулируемые кетогенной диетой (КД), нацелены на конкретные гены, связанные с метаболизмом питательных веществ, а также на важные сигнальные пути, такие как mTOR (механическая мишень рапамицина), PPARs (рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), инсулиновый и цитокиновый сигнальные пути. Эти пути важны для здоровья мозга, поскольку они регулируют энергетический обмен, способствуют восстановлению и уменьшению нейровоспаления.
Это еще один способ, с помощью которого BHB может способствовать тонкой настройке экспрессии генов, влиять на клеточные функции и оказывать потенциальное лечебное воздействие на процессы заболевания или метаболические состояния.
Заключение
В этой статье вы рассмотрели несколько механизмов, с помощью которых присутствие BHB действует как эпигенетический модулятор экспрессии генов. Возвращаясь к нашей аналогии с библиотекой где полно книг (гены) и библиотекарем (эпигенетика), становится очевидным, что BHB берет на себя роль секретаря в нашей генетической "библиотеке".
Подобно тому, как библиотекарь влияет на содержимое библиотеки, BHB не изменяет саму фундаментальную последовательность ДНК; он оставляет ее неизменной. Однако BHB играет важнейшую роль в воздействии на эпигенетические метки и молекулярные процессы, определяющие экспрессию генов. Благодаря своему влиянию на такие процессы, как модификация гистонов, метилирование ДНК и регуляция микроРНК, BHB становится мощным регулятором в запутанном мире эпигенетики. Он оказывает глубокое влияние на состояние нашего метаболизма и может воздействовать на экспрессию генов, влияя на функционирование множества соответствующих систем, которые влияют на здоровье мозга. И поэтому я спрашиваю, почему бы ему не оказывать лечебное воздействие при психических заболеваниях и неврологических расстройствах?
Искренне надеюсь, что эта статья была полезна для вашего понимания кетогенной диеты. Вы имеете право знать обо всех способах улучшить свое самочувствие и учитывая мощные молекулярные сигнальные эффекты кетонов, выявленные в научной литературе, вы можете обнаружить, что кетогенная диета может быть одним из них.
Подпишитесь на канал, чтобы не пропустить новые публикации
Ссылки
Конвей, К., Бекетт, М. К., и Дорман, К. Дж. (2023). Для зависящего от релаксации ДНК смещения OFF-to-ON генетического переключателя фимбрий типа 1 требуется нуклеоид-ассоциированный белок Fis. Microbiology (Reading, England), 169(1), 001283. https://doi.org/10.1099/mic.0.001283
Cornuti, S., Chen, S., Lupori, L., Finamore, F., Carli, F., Samad, M., Fenizia, S., Caldarelli, M., Damiani, F., Raimondi, F., Mazziotti, R., Magnan, C., Rocchiccioli, S., Gastaldelli, A., Baldi, P., & Tognini, P. (2023). Бета-гидроксибутирилирование гистонов в мозге связывает метаболизм с экспрессией генов. Cellular and Molecular Life Sciences, 80(1), 28. https://doi.org/10.1007/s00018-022-04673-9.
Hu, E., Du, H., Zhu, X., Wang, L., Shang, S., Wu, X., Lu, H., & Lu, X. (2018). Бета-гидроксибутират способствует экспрессии BDNF в нейронах гиппокампа при достаточном поступлении глюкозы. Neuroscience, 386, 315-325. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2018.06.036
Huang, C., Wang, P., Xu, X., Zhang, Y., Gong, Y., Hu, W., Gao, M., Wu, Y., Ling, Y., Zhao, X., Qin, Y., Yang, R., & Zhang, W. (2018). Метаболит кетоновых тел β-гидроксибутират вызывает антидепрессивно-ассоциированную рамификацию микроглии через ингибирование HDACs-триггерную активацию Akt-малой RhoGTPase. Glia, 66(2), 256-278. https://doi.org/10.1002/glia.23241
Миками, Д., Кобаяси, М., Увада, Дж., Язава, Т., Камияма, К., Нисимори, К., ... и Ивано, М. (2019). β-Гидроксибутират, кетоновое тело, снижает цитотоксический эффект цисплатина через активацию HDAC5 в эпителиальных клетках коры почек человека. Науки о жизни, 222, 125-132. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2019.03.008
Murakami, M., & Tognini, P. (2022). Молекулярные механизмы, лежащие в основе биоактивных свойств кетогенной диеты. Nutrients, 14(4), 782. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Mukai, R., & Sadoshima, J. (2023). Кетоновые тела сохраняют митохондрии через эпигенетику. JACC: Basic to Translational Science, 8(9), 1138-1140. https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2023.05.013
Nasser, S., Vialichka, V., Biesiekierska, M., Balcerczyk, A., & Pirola, L. (2020). Влияние кетогенной диеты и кетоновых тел на сердечно-сосудистую систему: Концентрация имеет значение. World Journal of Diabetes, 11(12), 584-595. https://doi.org/10.4239/wjd.v11.i12.584
Танг, К., Ахмед, К., Гилле, А., Лу, С., Грёне, Х.-Ж., Тунару, С., и Офферманнс, С. (2015). Потеря FFA2 и FFA3 увеличивает секрецию инсулина и улучшает толерантность к глюкозе при диабете 2 типа. Nature Medicine, 21(2), Article 2. https://doi.org/10.1038/nm.3779 Переведено с помощью www.DeepL.com/Translator (бесплатная версия)