Все имеющиеся на сегодня обезболивающие либо хорошо работают, но вызывают зависимость, либо обладают средним эффектом, но без наркологических проблем. Поэтому попытки создать эффективное ненаркотическое обезболивающее не прекращаются. И до сих пор успехами они не увенчались.
Однако недавно вышел пресс-релиз компании Vertex Pharmaceuticals, и его заметили сайты многих крупных научных журналов (https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-statistically-significant-and-clinically). Компания представила препарат VX-548, он оказался эффективнее плацебо в фазе II клинического исследования двух типов послеоперационной боли. Это большое достижение на сегодня.
VX-548 - это анальгетик, он не является наркотическим, и также не является НПВС. Он нацелен на натриевые каналы на поверхности «болевых» нейронов. Один из таких каналов, Nav1.8, имеет решающее значение для передачи восходящих болевых сигналов в спинной мозг по чувствительным нервам.
К сожалению, облегчить боль, блокируя либо Nav1.8, либо родственный Nav1.7, не так уж просто. Почему? Организм собран из примерно одинаковых блоков. Похожие каналы есть и в нервной системе, куда нам надо ударить, и в миокарде, и во многих других местах, где их блокировать нельзя. Исследователям нужно было попасть именно в нужное место организма, не причинив урон остальным.
Было уже несколько неудач: молекулы-кандидаты снимались с дистанции даже после второй фазы клинических испытаний. Во-первых, из-за опасности, возникающей при использовании высоких доз препарата. Во-вторых, из-за разновидностей боли. Голова может болеть по десяткам причин, и каждая со своими молекулярными механизмами в основе. То же самое с болями в пояснице, суставах и пр. Это может быть и сдавление, и воспаление, и нейропатия, и спазмы, и много ещё чего. Эти различия могут существенно повлиять на пациентов, рандомизированных в экспериментальную и контрольную группу.
Поэтому разработчики решили сосредоточиться именно на послеоперационных болях. Её механизмы в целом понятны. В экспериментальную группу отобрали пациентов после оперативного вмешательства по поводу бурсита большого пальца стопы (бунионэктомия) и удаления избытков абдоминального жира (абдоминопластика).
В одном клиническом исследовании участвовали 274 человека, которые готовились к бунионэктомии. Они были рандомизированы (разделены по случайному принципу) для приема VX-548 в одной из трех изучаемых дозировок, таблетки плацебо или наркотического анальгетика гидрокодона (полусинтетический опиоид), в первые дни после операции. Периодически оценивались их болевые ощущения, исследователи отслеживали уменьшение боли в течение 48-часового периода.
Было установлено, что у участников, получавших самую высокую дозу VX-548, наблюдалось более быстрое уменьшение боли, чем у тех, кто получал плацебо. Самая высокая доза VX-548 также превзошла плацебо в аналогичном исследовании с участием 303 человек после абдоминопластики.
Более низкие дозы препарата не продемонстрировали статистически значимых преимуществ ни в одном из исследований. И хотя в обоих исследованиях группы, получавшие высокие дозы VX-548, продемонстрировали большую эффективность лечения по сравнению с группами, получавшими гидрокодон, испытания не были достаточно масштабными, чтобы надёжно сравнивать эти два подхода. Ни одно из двух проведённых клинических исследований второй фазы не выявило каких-либо серьезных нежелательных явлений при приеме VX-548.
Разработчики запросили у FDA разрешение на третью фазу клинических исследований и надеются запустить его до конца 2022 года. Будет очень здорово, если у них всё получится - эффективные и безопасные ненаркотические анальгетики очень нужны.
Источник: статья врача-терапевта, научного журналиста Алексея Водовозова.
#обезболивающее #анальгетик #нпвс #терапевт онлайн #врач терапевт #консультация врача онлайн
