"Random-start"- протоколы и стандартная стимуляция у онкологических пациенток: сравнение эффективности по базовым показателям программы ЭКО и молекулярным особенностям лютеиновых клеток
ВОПРОС ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ: Отличаются ли базовые параметры и стероидогенные лютеиновые характеристики в "random-start" протоколах по сравнению со стандартной стимуляцией в программах ЭКО у онкологических больных?
СУММАРНЫЙ ОТВЕТ: Нет; циклы контролируемой стимуляции яичников, начатые в позднюю фолликулярную фазу (LFP) и лютеиновую фазу (LP) полностью сопоставимы с обычными циклами ЭКО, начатыми на ранней фолликулярной фазе (EFP) по следующим показателям:
- экспрессия ферментов, участвующих в утилизации холестерина и путях биосинтеза стероидных гормонов
- экспрессия рецепторов гонадотропина
- продукция эстрадиола (E2) и прогестерона (P4)
- ответ яичников на стимуляцию гонадотропинами
- количество полученных ооцитов
- частота оплодотворения
- компетенция развития эмбрионов
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ, ОБЪЕМ, ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ: клиническое трансляционное исследование, 62 онкологических пациента, в период с 2017 по 2022 год, Турция
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:
- 62 пациента: 22- стандартная стимуляция, 20-стимуляция в позднюю фолликулярную фазу (LFP) , 20- в лютеиновую фазу цикла (LP), пациентки сопоставимы по возрасту, ИМТ, показателям АМГ и КАФ
- стандартная стимуляция (2-4 день цикла) : протокол с антГнРг (Cetrorelix acetate, EMDSerono, Istanbul, Turkey), препарат Мерионал (Merional IBSA), триггер-рекомбинантный ХГЧ (Ovitrelle, Мерк-Сероно, Стамбул, Турция) за 36 часов до пункции
- стимуляция в поднюю фолликулярную фазу (7ой день цикла и позже, доминантный фолликул >13мм, прогестерон <1.5 ng/ml) : протокол с антГнРг (Cetrorelix acetate, EMDSerono, Istanbul, Turkey), препарат Мерионал (Merional IBSA), триггер-рекомбинантный ХГЧ (Ovitrelle, Мерк-Сероно, Стамбул, Турция) за 36 часов до пункции
- стимуляция в лютеиновую фазу (прогестерон >3 ng/ml , наличие желтого тела): протокол с антГнРг (Cetrorelix acetate, EMDSerono, Istanbul, Turkey)- назначение при достижении доминантным фоликулом диаметра 12мм, препарат Мерионал (Merional IBSA), триггер-рекомбинантный ХГЧ (Ovitrelle, Мерк-Сероно, Стамбул, Турция) за 36 часов до пункции
- стимуляция с летрозолом: у пациенток с эстроген-позитивным раком молочной железы и раком эндометрия- стимуляция на фоне приема летрозола 5мг/день, прием продолжался в течение 1 недели после пункции, в таких циклах - триггер- агонист ГнРг (Leuprolide acetate, Abbot Turkey).
- полученные зрелые ооциты либо оплодотворяли методом ИКСИ (21 пациентка), либо витрифицировали в день пункции (41 пациентка), лютеиновые гранулезные клетки (GCs ) были восстановлены, обработаны и проанализированы отдельно для каждого пациента
❗ РЕЗУЛЬТАТЫ ❗:
- Продолжительность стимуляции- значительно дольше в random-start- протоколах по сравнению со стандартной стимуляцией👌
- Общее количество полученных ооцитов и количество зрелых ооцитов, соотношения зрелых/всего ооцитов и зрелых ооцитов/КАФ были полностью сопоставимы между стандартной стимуляцией и random-start протоколами👍
- Анализ экспрессии мРНК стероидогенных ферментов и гонадотропиновых рецепторов- нет достоверных различий👍
- Экспрессия белков стероидогенных ферментов- также сопоставима между стандартной стимуляцией и random-start протоколами👍
- Стероидогенная активность клеток in vitro после 24-часов культивирования-продукция эстрадиола (E2) и прогестерона (P4)- нет достоверных различий👍
- Экспрессия ферментов, участвующих в биосинтезе холестерина, его утилизации и хранении ( важно для базального и гонадотропин-стимулированного стероидогенеза половых гормонов) - полностью сопоставима между стандартной стимуляцией и random-start протоколами👍
ОБСУЖДЕНИЕ
Хотя наши данные вместе с выводами предыдущих публикаций обнадеживают онкологических пациенток, желающих заморозить ооциты/эмбрионы для сохранения фертильности, мы считаем, что следует по-прежнему соблюдать осторожность при консультировании. Наша когорта состояла из онкологических пациенток с хорошим прогнозом и хорошим ответом яичников на стимуляцию. Они прошли КОС (контролируемая овариальная стимуляция) до воздействия химиотерапии и / или облучения. Для ответа на вопрос о том, сопоставимы ли по-прежнему рандомизированные стартовые протоколы с обычными стартовыми протоколами, необходим детальный анализ более крупных популяций пациентов с определенным типом рака с различной репродуктивной патологией и этиологией бесплодия и без них.
В литературе также недостаточно данных о долгосрочном наблюдении за здоровьем детей, рожденных в программах ЭКО с random-start стимуляциями. Поэтому необходимы дальнейшие исследования, чтобы вынести вердикт о безопасности random-start протоколов.
