Психоз - это психическое расстройство , характеризующееся галлюцинациями, бредом и дезорганизацией мышления и поведения больного. Психоз остается непонятным нам своим патогенезом и все еще идентифицируется и оценивается симптоматически (феноменологически, описательно). Диагнозы, при которых часто возникает психоз, представляют собой органические или соматические психозы, шизофрению, для которой характерно психическое расстройство, часто продолжающееся в течение всей жизни, биполярное расстройство, при котором главным образом возникают аффекты (мания или депрессия), и деменция, при которой потеря когнитивных способностей может вызвать паранойяльный бред , галлюцинации и расстройство мышления. Другие патологические состояния, такие как злоупотребление наркотиками, алкоголизм, болезнь Паркинсона и хорея Хантингтона, связаны с психотическими симптомами, реже и обычно в преходящем порядке.
Хронические психозы - это заболевания мозга, при которых психотические симптомы представляют собой значительную часть картины болезни и требуют лечения. Внутри каждого отдельного заболевания психоз может быть различной частью симптоматической картины: шизофрения демонстрирует постоянный и длительный психоз, а деменция - более преходящие симптомы.
Первое поколение антипсихотических препаратов для лечения психозов было открыто в середине ХХ-го столетия, а второе поколение лекарств появилось в 90-х годах прошлого века. Эта новая группа антипсихотических препаратов оказывает мощное терапевтическое воздействие на позитивные симптомы психоза с гораздо меньшим количеством побочных эффектов, особенно, со стороны двигательной сферы. Однако, каждый из нейролептиков ( новых и старых ) имеет свои характерные клинические и фармакологические особенности, которые влияют на индивидуальную реакцию конкретного больного с психозом. Понимание этих индивидуальных характеристик лекарств может способствовать оптимальному выбору и применению лекарств в процессе лечения хронического психоза.
Лечение психотических симптомов одинаково во всех диагностических категориях и , в основном, это - прием антипсихотических препаратов. Не все симптомы каждого из заболеваний , сопровождающихся психозом можно лечить одними только антипсихотическими препаратами, например, галоперидол оказывает минимальное влияние на когнитивную дисфункцию при шизофрении и сравнительно мало влияет на аффективную составляющую при биполярном расстройстве. Тем не менее, галлюцинации, бред и дезорганизация мышления лечатся одинаково при всех психозах, хотя используются разные уровни препаратов: доз, графика и длительности ( продолжительности ) приема препаратов.
Антипсихотические препараты характеризуются общим механизмом действия блокады дофаминовых рецепторов. Как отмечалось выше , выделяют антипсихотические препараты первого и второго поколения. К сожалению, большинство больных шизофренией нуждаются в приеме лекарств на протяжении всей жизни. Около 20% из них вообще не реагируют на антипсихотические препараты и являются кандидатами на лечение клозапином. Биполярное аффективное расстройство достаточно распространено , во время маниакальных эпизодов, наиболее часто требующих антипсихотического лечения. Как отмечалось выше, все препараты второго поколения эффективны имеют гораздо меньше моторных побочных эффектов, чем галоперидол. Использование антипсихотических препаратов наряду со стабилизаторами настроения для лечения острой мании стало сегодня обычным делом. Антипсихотическое лечение психозов при деменции в очень низких дозах (относительно шизофрении) успешно использовалось для лечения этих психотических и психопатологических симптомов.
Препараты первого поколения характеризуются преобладающей дофаминергической блокадой, в то время как антипсихотические препараты второго поколения включают более выраженную дофаминергическую и серотонинергическую блокаду. Все эти препараты были разработаны на основе блокады дофаминовых рецепторов, либо чистого дофамина (например, галоперидола), либо смешанного антагониста аминергического рецептора (например, флуфеназина). Тем не менее, все нейролептики первого поколения обладают мощным антидофаминэргическим действием и, следовательно, вызывают паркинсонизм и часто сердечно-сосудистые побочные эффекты наряду с их первичными антипсихотическими эффектами. Препараты первого поколения часто представлены галоперидолом, но на самом деле состоят из препаратов с высоким сродством (например, галоперидол) и с низким сродством (например, хлорпромазин) к дофамину (D2) рецептор. Препараты с низким сродством к дофаминергическим рецепторам имеют сердечно-сосудистые побочные эффекты, и поэтому вскоре проиграли высокоэффективным соединениям, таких как галоперидол. Только оставшиеся экономические преимущества лекарств первого поколения все еще заставляют их употреблять для лечения хронических психозов.
Клинически, препараты второго поколения имеют мало или совсем не имеют экстрапирамидных ( "паркинсонических ") побочных эффектов. Следовательно, второе поколение лекарств в настоящее время более широко используется, чем первое, и, вероятно, постепенно захватит рынок препаратов для лечения психоза, однако, и оно имеет свои побочные эффекты ( увеличение веса , метаболический синдром и др.). Первым антипсихотиком второго поколения был клозапин. Этот препарат является старым, а не новым, и, хотя он имеет серьезный побочный эффект агранулоцитоза, он обладает рядом положительных клинических свойств, таких как отсутствие двигательных побочных эффектов и уникальное мощное антипсихотическое действие.
Галоперидол
Галоперидол является прототипом антипсихотического средства ( классического нейролептика) первого поколения. До 1990-х годов галоперидол был наиболее широко используемым антипсихотическим средством для лечения любого психоза. Его мощное антипсихотическое действие наряду с небольшим седативным эффектом, несмотря на значительные побочные моторные эффекты, способствовало его использованию во всем мире. Фармакология галоперидола широко и хорошо документирована, потому что препарат является обычным компаратором в исследованиях на животных, а также некоторое время использовался в экспериментах на людях. Галоперидол обладает высоким сродством к семейству дофаминовых рецепторов D 2 . Он имеет слабое сродство к D 1 рецептору, но действительно проявляет и слабое сродство к альфа 1 адренорецептору и серотонину (5-гидрокситриптамина) рецепторов 5-НТ 2 , но последнее не может проявляться клинически на уровне значимых доз. Галоперидол ингибирует реакцию условного избегания; блокирует апоморфин- и амфетамин-индуцированное моторное поведение; и это вызывает каталепсию при введение препарата моделям психоза у животных.
Клозапин
Клозапин был первым, поступившим в продажу в начале 1960-х годов, но его применение было строго ограничено из-за острого агранулоцитоза, наблюдаемого в Финляндии, и связанных с ним смертей. Однако, несмотря на это, раннее применение препарата предполагало его уникальное антипсихотическое действие; что и было продемонстрировано в исследовании 1988 г. Kane et al. В некоторых странах, например, в Китае, клозапин использовался в качестве лекарственного средства первого ряда из-за его клинических эффектов. Клозапин обладает широким сродством ко многим рецепторам центральной нервной системы (ЦНС). Он обладает измеримой аффинностью не только для семейств дофаминовых рецепторов D 1 и D 2 (D 1 D 2 , D 3 и D 4 ), но также и для серотонина (5-HT 1A , 5-HT 2A , 5-HT 2C , 5-НТ 6 и 5-НТ 7 ) рецепторов. Кроме того, он обладает значительным сродством к адренергическим, холинергическим и гистаминовым сайтам α 1 и α 2 . Хотя сродство клозапина к этим сайтам в целом низкое, клинические дозы относительно высоки, что дает клозапину широкую, но низкоаффинную блокаду многих рецепторов ЦНС в клинической ситуации. Как предсказывает этот профиль рецепторов, клозапин блокирует поведение животных и нейрохимические изменения, вызванные дофаминергическими, серотонинергическими, холинергическими и норадренергическими агентами. Отметим, что 35% до 50% устойчивых к лечению пациентов, получавших клозапин, демонстрируют ответ на препарат.
Автор: Минутко Виталий Леонидович
https://minutkoclinic.com/blog-doktora-minutko/lechenie-hronicheskogo-psihoza