Алкоголь и другие наркотики обладают массой крайне неприятный побочных эффектов, который проявляются не сразу, но обязательно дают о себе знать. Тем не менее, через какое-то время человека снова тянет их употребить, а в памяти остается лишь эйфория и удовольствие, но не сохраняются негативные ощущения после. Исследователи заинтересовались, с чем это может быть связано на уровне молекулярных механизмов, а в качестве модельных животных использовали мушек дрозофил.
Команда ученых выборочно отключала разные гены во время того, пока обучала мушек искать послащенный алкоголь, что позволило им установить ключевые белки, необходимые для формирования зависимости. Одним из белков, регулирующих предпочтения, стал Notch. Он участвует в развитии мозга эмбриона и контролирует некоторые функции во взрослом мозге, представляя собой начало каскадного сигнального пути внутри клетки, заставляющее ее активироваться.
Розовым окрашены центры запоминания у мух, а зеленые точки – те места, где активировалось первое звено каскадного сигнального пути – белок Notch. Credit: Kaun Lab / Brown University.
Также алкоголь влиял на следующее звено этого каскада – дофамин-2-подобный рецептор, который делает клетку более чувствительной к дофамину – нейромедиатору «предвкушения» удовольствия и главному компоненту системы награждения в мозге. Чем больше на мембранах клеток находится рецепторов, реагирующих на дофамин, тем сильнее формируется влечение. Также этот рецепторный белок «окрашивает» память, формируя положительное подкрепление.
При употреблении алкогольных напитков весь этот сигнальный каскад запускается, способствуя формированию тяги к алкоголю. Авторы отмечают, что одного бокала вина для того, чтобы эта «цепочка домино» обрушилась, однако, все возвращается к норме в течение часа. Но если употребить уже 3 порции напитка покрепче с перерывом между ними менее часа, то система будет приходить в норму сутки. Таким образом и формируется специфическая схема памяти, обеспечивающая людей пагубным пристрастием.
Теперь, когда это известно, ученые надеются аналогичным образом изучить действие других наркотиков на этот сигнальный путь, а также попробовать методы, которые смогут его нейтрализовать.
Текст: Анна Хоружая
Alcohol Activates Scabrous-Notch to Influence Associated Memories by Emily Petruccelli, Michael Feyder, Nicolas Ledru, Yanabah Jaques, Edward Anderson, and Karla R. Kaun in Neuron. Published October 2018.
doi:10.1016/j.neuron.2018.10.005